CpG岛甲基化表型及OPCML基因甲基化与肝细胞癌发生的关系

背景与目的：CpG岛甲基化表型（CpG island methylator phenotype,CIMP）涉及到多个基因启动子同时甲基化,具有肿瘤特异性,与多种肿瘤的发生或预后相关。但有关肝癌CPG岛甲基化表型的研究罕见报道。OPCML（opioid-binding protein／cell adhesion molecule—like）基因目前多为针对上皮性卵巢癌的研究．被认为是卵巢癌的候选抑癌基因。本研究旨在探讨CIMP及OPCML基因与肝癌的发生是否有关。方法：运用甲基化特异性PCR方法检测50例肝细胞癌组织及48例癌旁组织中OPCML、p15、SOCS-1、GST-P、RAR．b、p16、p73、p14、MGMT和hMLHl基因的甲基化状况。结果：肝癌组织甲基化率普遍比相应癌旁组织甲基化率高：OPCML（70．0％VS．64．6％）、p15（58．0％VS．50．0％）、SOCS-1（78．0％VS．50．0％）、GST—P（56．0％VS．27．1％）、RAR-b（30．0％vs．6．3％）、p16（26．0％vs．14．6％）、p73（16．0％vs．0％）、p14（36．0％vs．27．1％）、MGMT（16．0％vs．10．4％）和hMLH1（18．O％VS．4．2％）。SOCS-1,GST-p,RAR-b,p16和p73基因甲基化率在肝癌组与癌旁组差异有显著性（P〈0．05）,其它基因两组之间的甲基化率差异无显著性。CIMP阳性组（同时具有≥3个位点甲基化）复发时间较早,1年无瘤生存率为18．2％,而CIMP阴性组（具有〈3个位点甲基化）复发时间较晚,1年无瘤生存率为75．0％（P〈0．05）。结论：肝癌中存在着CpG岛甲基化表型（CIMP）。CIMP可作为肝癌患者预后判断的指标之一：OPCML基因甲基化可能在肝癌的发生中发挥重要的作用。

Correlations of CpG island methylator phenotype and OPCML gene methylation to carcinogenesis of hepatocellular carcinoma