槲皮苷衍生物的合成及药理作用研究

摘 要 目的： 初步探讨槲皮苷衍生物3′,4′,5,7-四-(O-甲氧羰甲基)槲皮苷的合成及对心肌缺血的作用。方法: 以槲皮苷为原料，N,N-二甲基甲酰胺(DMF)为溶剂，在无水碳酸钾存在下，缓慢滴加氯乙酸甲酯，在3′、4′、5、7位引入醚键，预得到目标产物3′,4′,5,7-四-(O-甲氧羰甲基)槲皮苷。化合物结构经LC-MS、1H-NMR进行了表征。利用薄膜分散法将产物3′,4′,5,7-四-(O-甲氧羰甲基)槲皮苷制成纳米乳，通过腹腔注射给药，观察其对垂体后叶素诱导的心肌缺血大鼠心血管系统的作用。结果: 合成了3′,4′,5,7-四-(O-甲氧羰甲基)槲皮苷，体外代谢试验证明该产物大部分被代谢为末端游离羧基的去甲基产物，极性明显增大。心电图及动物试验结果显示产物对垂体后叶素致心肌缺血大鼠有一定的抗心肌缺血作用。结论:3′,4′,5,7-四-(O-甲氧羰甲基)槲皮苷制成纳米乳腹腔注射对静脉注射垂体后叶素的心肌缺血模型大鼠有明显的对抗作用。