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曲古抑菌素A诱导胰腺癌细胞株凋亡和Notch信号通路改变的研究
引用本文:陈宗静,杨云秀,吕万治,白永恒,张行,刘彪,王本泉,梁勇,郑建建,陈必成. 曲古抑菌素A诱导胰腺癌细胞株凋亡和Notch信号通路改变的研究[J]. 中华普通外科杂志, 2012, 27(12): 1006-1009
作者姓名:陈宗静  杨云秀  吕万治  白永恒  张行  刘彪  王本泉  梁勇  郑建建  陈必成
作者单位:1. 温州医学院附属第一医院肝胆胰外科,浙江省,325000
2. 温州市重点实验室
摘    要:目的 研究曲古抑菌素A(Trichostatin A,TSA)干预对胰腺癌细胞株PANC-1凋亡及相关基因表达的影响,探讨其作用机制.方法 采用0.1 ~0.4 μmol/L不同浓度TSA处理胰腺癌细胞.四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测各组细胞的存活率,通过Hoechst 33258染色直接观察细胞凋亡.实时荧光定量PCR(RT-qPCR)方法检测包括Notch信号通路相关的基因、肿瘤增殖相关基因eaf2和肿瘤转移相关基因cytohesin 1、2、3、4的表达.蛋白质印迹法检测细胞caspase-3、bcl-2、bax以及Notch-1的胞内活性形式NICD蛋白表达.结果 TSA对PANC-1的增殖抑制作用呈明显浓度和时间依赖性,0.1、0.2、0.4 μmol/L TSA作用PANC-1 24 h后存活率分别为72%、58%和39%.显微镜观察发现随着TSA浓度增加和作用时间延长,PANC-1细胞死亡逐渐增加,Hoechst 33258染色可见凋亡典型特征的PANC-1细胞比例增加.TSA作用PANC-1后,蛋白质印迹法结果显示caspase-3、bax以及NICD蛋白表达增加,而bcl-2蛋白表达下降.qRT-PCR结果显示Notch通路中相关基因numb、hes6mRNA表达升高,gcn512、dll3 mRNA表达下降(P<0.05),而Notch1 mRNA表达没有变化.肿瘤增殖相关基因eaf2以及肿瘤转移相关基因cytohesin mRNA表达未发现有变化(P>0.05). 结论 TSA可诱导胰腺癌PANC-1细胞凋亡,且呈剂量依赖性.Notch通路相关基因可能参与了TSA诱导细胞凋亡的过程.

关 键 词:胰腺肿瘤  细胞凋亡  受体,notch  曲古抑菌素A

Trichostatin A induces apoptosis and alteration of Notch pathway in human pancreatic cancer cell line PANC-1
CHEN Zhong-jing , YANG Yun-xiu , L Wan-zhi , BAI Yong-heng , ZHANG Xing , LIU Biao , WANG Ben-quan , LIANG Yong , ZHENG Jian-jian , CHEN Bi-cheng. Trichostatin A induces apoptosis and alteration of Notch pathway in human pancreatic cancer cell line PANC-1[J]. Chinese Journal of General Surgery, 2012, 27(12): 1006-1009
Authors:CHEN Zhong-jing    YANG Yun-xiu    L Wan-zhi    BAI Yong-heng    ZHANG Xing    LIU Biao    WANG Ben-quan    LIANG Yong    ZHENG Jian-jian    CHEN Bi-cheng
Affiliation:CHEN Zhong-jing , YANG Yun-xiu , L(U) Wan-zhi , BAI Yong-heng , ZHANG Xing , LIU Biao , WANG Ben-quan , LIANG Yong , ZHENG Jian-jian , CHEN Bi-cheng
Abstract:
Keywords:Pancreatic neoplasms  Apoptosis  Receptors,notch  Trichostatin A
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