胰岛素样生长因子1对痴呆模型大鼠学习记忆能力及突触素表达的影响

目的：观察胰岛素样生长因子1对痴呆模型大鼠学习记忆能力影响及其对突触素的保护作用。方法：实验于2004-03／2005—06在吉林大学第一医院神经内科实验室完成。实验动物选择Morris水迷宫学习正常的雄性三四个月龄的Wistar大鼠30只，随机分为痴呆治疗组、痴呆对照组和正常对照组，每组10只。采用切断成年Wistar大鼠双侧穹窿海马伞，建立隔一海马胆碱能系统损害的痴呆模型。痴呆模型制备1d后开始侧脑室给药，连续21d，痴呆治疗组给予胰岛素样生长因子110μL（4g／L），痴呆对照组则同时间给予生理盐水10μL。正常对照组不给予处理。利用水迷宫对大鼠学习、记忆能力进行测试，观察潜伏期和跨越平台次数；利用Y电迷宫观察其行为学改变，以尝试次数和再显次数分析指标。所有大鼠在建立模型后21d以40g／L多聚甲醛心脏灌注固定，取脑，连续冠状切片，利用免疫组化及图像分析测定大鼠脑内突触素的表达。每只动物取切片5张，以同张切片胼胝体的吸光度值作为背景，分别选取海马和额叶2个区域测定吸光度值，取其均值。组间比较采用t检验。结果：在实验过程中，痴呆治疗组和痴呆对照组各有1只大鼠死亡，其余动物全部进入结果分析。①痴呆治疗组大鼠的学习记忆成绩优于痴呆对照组，痴呆治疗组潜伏期明显低于痴呆对照组，差异有显著性[（31．02&;#177;2．65），（45．32&;#177;6．57）s，t=6．056，P〈0．01]；跨越平台次数明显高于痴呆对照组，差异有显著性[（4．36&;#177;1．02），（2．35&;#177;0．76）次，t=4．213，P〈0．01]；尝试次数明显低于痴呆对照组，差异有显著性[（18．67&;#177;1．86），（25．16&;#177;2．42）次，t=6．382,P〈0．01]；再显次数明显高于痴呆治疗组，差异有显著性[（6．78&;#177;0．53），（3．97&;#177;0．45）次，t=12．112,P〈0．01]②痴呆治疗组海马突触素的表达量与痴呆对照组相比明显增多，差异有显著性[（23．92&;#177;2．76），（10．95&;#177;3．05），t=9．460，P〈0．01]；额叶突触素的表达量与痴呆对照组相比也明显增多，差异有显著性[（17．69&;#177;2．34），（6．58&;#177;1．02），t=13．055，P〈0．01）。痴呆治疗组脑内突触素的表达量没有达到正常对照组水平（P〈0．01）结论：胰岛素样生长因子1对中枢胆碱能系统有保护作用，能改善学习记忆能力。

Effects of insulin-like growth factor 1 on the learning and memory abilities of dementia model rats as well as the expression of synaptophysin