多基因共沉默治疗人喉鳞癌裸鼠移植瘤 |
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引用本文: | 王燕,陈始明,肖伯奎,陶泽璋.多基因共沉默治疗人喉鳞癌裸鼠移植瘤[J].中华病理学杂志,2008,37(12). |
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作者姓名: | 王燕 陈始明 肖伯奎 陶泽璋 |
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作者单位: | 武汉大学人民医院耳鼻咽喉-头颈外科,430060 |
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基金项目: | 国家自然科学基金,湖北省科技攻关项目,武汉市科技局国际合作项目资助项目 |
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摘 要: | 目的 探讨针对血管内皮生长因子(VEGF)、端粒酶逆转录酶(TERT)、Bcl-xl的3个短发夹状双链RNA(shRNA)的串联表达质粒对人喉鳞癌裸鼠移植瘤生长抑制作用及其机制.方法 构建串联表达3个shRNA的质粒pEGFP-shVEGF-shTERT-shBcl-xl.建立人喉鳞癌Hep-2细胞系荷瘤裸鼠模型.将该质粒转染入荷瘤裸鼠瘤体内,观察肿瘤生长情况.荧光定量即时PCR检测三种目的 基因的mRNA在肿瘤组织中的表达情况,Western blot法检测三种蛋白的表达,原位末端标记法(TUNEL法)检测肿瘤细胞凋亡,免疫组织化学sP法检测肿瘤组织微血管密度.结果 与治疗前比较,质粒pEGFP-shVEGF-shTERT-shBcl-xl注射裸鼠皮下移植瘤后,肿瘤生长明显受抑制,治疗后14 d抑瘤率达91.2%.三个目的 基因的mRNA及蛋白表达水平比治疗前均有显著下降.移植瘤组织内检测到大量凋亡细胞,凋亡指数为(60.34±5.32)%.治疗组微血管密度明显低于生理盐水对照组及阴性质粒处理组.结论 pEGFP-shVEGF-shTERT-shBcl-xl能高效特异性地同时抑制3个靶基因在人喉鳞癌Hep-2细胞中的表达,增强基因沉默的多样性,并显著的抑制移植瘤的生长,提示未来应用多基因共沉默治疗喉鳞癌可能具有广阔的前景.
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关 键 词: | 喉肿瘤 癌 鳞状细胞 RNA干扰 动物实验 |
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