曲古菌素A抑制血管平滑肌增殖的研究

目的观察去乙酰化酶(Histone deacetylase, HDAC)抑制剂曲古菌素A (Trichostatin A,TSA)对体外培养的大鼠主动脉VSMC增殖、细胞周期和凋亡的影响。方法以MTT法和BrdU掺入法测量血清诱导的VSMC,以10％FBS诱导VSMC进入S期,测量各期细胞比值。结果30-1 000 ng／ml TSA能显著抑制血清诱导的VSMC增殖,此效应呈时间和剂量依赖性,30-1 000 ng／mL TSA能抑制血清诱导的VSMC增殖而影响细胞的活力,浓度在300 ng／mL以上的TSA干预48 h后光密度值(OD)小于实验初始值。10％FBS诱导VSMC进入S期比例显著增加(P<0．05),G1期细胞数减少(P<0．05)。而预先给予100 ng／mL TSA显著增加G0／G1期比例(P<0．05),进入S期细胞显著降低(P<0．05)。TSA呈时间依赖的抑制血清诱导VSMC表达cyclin D1和cycln A。TSA可以诱导多种肿瘤细胞发生凋亡。结论低剂量TSA并不显著增加VSMC凋亡,说明此浓度的TSA抑制VSMC增殖的作用不依赖与凋亡发生。大剂量TSA则显著增加VSMC凋亡的比率,caspase3激活参与了此过程。由此可见,TSA对于治疗血管增殖性疾病具有潜在的价值,尚需体内实验进一步证实。