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洛沙坦对高氧致新生大鼠慢性肺疾病的保护作用
引用本文:陈宁,单丽沈,尚云晓,薛辛东.洛沙坦对高氧致新生大鼠慢性肺疾病的保护作用[J].中国现代医学杂志,2011,21(11).
作者姓名:陈宁  单丽沈  尚云晓  薛辛东
作者单位:中国医科大学附属盛京医院,小儿呼吸内科,辽宁,沈阳,110004
基金项目:国家自然科学基金(No:30672253)
摘    要:目的 研究血管紧张素II1型受体拮抗剂洛沙坦对高氧致新生大鼠慢性肺疾病(CLD)肺组织的影响,探讨肺组织局部肾素血管紧张素系统(RAS)在CLD发病中的可能机制.方法 将Wistar新生大鼠生后24h内随机分为空气组(Ⅰ)、高氧组(Ⅱ)、高氧+注射用水组(Ⅲ)和高氧+洛沙坦组(Ⅳ),Ⅱ~Ⅳ组氧浓度为85%~90%,Ⅲ、Ⅳ组在生后6d每天用注射用水和洛沙坦(5mg/kg)灌胃至实验结束,在实验的1、3、7、14和21 d处死,HE染色和放射性肺泡计数(RAC)观察肺组织病理改变,免疫组织化学检测α-SMA蛋白表达;生化检测羟脯氨酸(HYP)的含量.结果 Ⅱ和Ⅲ组肺组织肺泡间隔显著增厚,肺泡数目减少,终末气腔扩张,RAC较Ⅰ组显著下降(P<0.01).Ⅳ组肺泡间隔变薄,但肺泡腔没有明显缩小,RAC仍明显低于Ⅰ组.高氧暴露后α-SMA在肺泡间隔和肺泡表面表达显著增强,呈条索状分布;Ⅱ和Ⅲ组7 d后较Ⅰ组α-SMA表达显著增强(P<0.01);Ⅳ组α-SMA表达较Ⅱ组明显减弱,14d较Ⅱ组明显下降(P<0.05),21 d时则显著下降(P<0.01),但仍高于Ⅰ组(P<0.01).高氧后14d和21 d新生大鼠肺组织HYP含量显著增加(P<0.01),洛沙坦干预后能明显减轻肺纤维化的程度.结论 肺局部RAS系统参与高氧CLD的发生,洛沙坦只能抑制CLD新生大鼠肺纤维化的进展,但并不能逆转高氧诱导的新生大鼠肺发育阻滞.

关 键 词:新生儿  慢性肺疾病  高氧  α-平滑肌肌动蛋白  洛沙坦

Protective effect of Losartan in hyperoxia-induced chronic lung disease in newborn rats
CHEN Ning , SHAN Li-shen , SHANG Yun-xiao , XUE Xin-dong.Protective effect of Losartan in hyperoxia-induced chronic lung disease in newborn rats[J].China Journal of Modern Medicine,2011,21(11).
Authors:CHEN Ning  SHAN Li-shen  SHANG Yun-xiao  XUE Xin-dong
Institution:CHEN Ning,SHAN Li-shen,SHANG Yun-xiao,XUE Xin-dong(Department of Pediatrics,Shengjing Hospital,China Medical University,Shengyang,Liaoning 110004,P.R.China)
Abstract:
Keywords:newborn  chronic lung disease  hyperoxia  alpha-SMA  Losartan  
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