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组蛋白去乙酰化酶抑制剂诱导HeLa细胞p21WAF1/CIP1表达的分子机制研究
引用本文:赵国伟,宋宜,董燕,钱俊杰,梅柱中,田宝磊,张应玖,孙志贤.组蛋白去乙酰化酶抑制剂诱导HeLa细胞p21WAF1/CIP1表达的分子机制研究[J].军事医学科学院院刊,2005,29(5):405-409,413.
作者姓名:赵国伟  宋宜  董燕  钱俊杰  梅柱中  田宝磊  张应玖  孙志贤
作者单位:1. 吉林大学生命科学学院,长春,130021
2. 军事医学科学院放射与辐射医学研究所,北京,100850
基金项目:国家自然科学基金资助项目(No.30370329)
摘    要:目的:研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDIs)诱导肿瘤细胞产生周期阻滞以及诱导p21^WAF1/CIP1表达的分子机制。方法:以人宫颈癌HeLa细胞为模型,用曲古抑茵素A(TSA)处理HeLa细胞,通过流式细胞术检测细胞周期及凋亡,通过Western印迹及RT-PCR检测周期相关分子的蛋白及mRNA的表达;并构建TSA靶分子启动子区的荧光素酶报告质粒,进一步检测TSA的主要作用位点,寻找相关作用途径。结果与结论:TSA可诱导HeLa细胞发生周期阻滞,并呈现明显的剂量和时间依赖关系,加大用药剂量及延长用药时间可诱导凋亡。TSA可显著诱导p21^WAF1/CIP1的表达,表现为转录水平的调节,其变化可以指示周期阻滞的程度。p21^WAF1/CIP1启动子区3′端是TSA作用的主要位点,同样被TSA诱导表达增加的p53很可能通过与其效应元件的结合而使TSA诱导p21^WAF1/CIP1表达的总效果增强。

关 键 词:组蛋白去乙酰化酶抑制剂  曲古抑菌素A  p21^WAF1/CIP1沉默  细胞周期阻滞  p53  基因表达调控  Hela细胞
文章编号:1000-5501(2005)05-0405-05
收稿时间:2005-03-31
修稿时间:2005-03-31

Molecular mechanism of p21WAF1/CIP1 expression induced by histone deacetylase inhibitors in HeLa cell line
ZHAO Guo-Wei,SONG Yi,DONG Yan,QIAN Jun-Jie,MEI Zhu-Zhong,TIAN Bao-Lei,ZHANG Ying-Jiu,SUN Zhi-Xian.Molecular mechanism of p21WAF1/CIP1 expression induced by histone deacetylase inhibitors in HeLa cell line[J].Bulletin of the Academy of Military Medical Sciences,2005,29(5):405-409,413.
Authors:ZHAO Guo-Wei  SONG Yi  DONG Yan  QIAN Jun-Jie  MEI Zhu-Zhong  TIAN Bao-Lei  ZHANG Ying-Jiu  SUN Zhi-Xian
Institution:1. Institute of Radiation Medicine, Academy of Military Medical Sciences, Beijing 100850, China; 2. College of Life Science, Jilin University, Changchun 130021, China
Abstract:
Keywords:histone deacetylase inhibitors  TSA  p21~(WAF1/CIP1) silence  cell cycle arrest  p53  gene expression regulation  Hela cell
本文献已被 CNKI 维普 万方数据 等数据库收录!
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