γ-氨基丁酸A型受体调节哮喘动物模型气道重构的实验研究

目的 探讨γ-氨基丁酸A受体(GABAAR)拮抗剂荷包牡丹碱对于小鼠哮喘气道重构模型的干预作用.方法 BALB/C小鼠被随机分为4组:空白对照组、哮喘模型组、激素治疗组和荷包牡丹碱干预组.除空白对照组外其他各组小鼠在第1、7、14天通过腹腔注射10μg卵清蛋白(OVA)和100 μg Al(OH)3的PBS液致敏,从实验的第15～81天小鼠每天雾化吸人5%OVA溶液1h.从第15天开始,激素治疗组每天雾化吸入0.02%布地奈德溶液0.5h,荷包牡丹碱组每天鼻腔滴入20%荷包牡丹碱悬浊液50μl.于最后一次激发后24h放血处死小鼠,检测BALF中细胞总数、嗜酸性粒细胞和淋巴细胞,肺组织标本切片PAS染色检测粘蛋白糖原,Masson染色检测上皮下胶原沉积面积,免疫组织化学方法检测GABAARβ2和血管内皮生长因子(VEGF)的表达水平.结果 (1)荷包牡丹碱干预组BALF中细胞总数、嗜酸性粒细胞和淋巴细胞数分别为(20.50±2.40)×10 4、(8.30±0.23)×10 4和(4.20±0.05)×10 4,与对照组(2.43±2.10)×10 4、(0.00±0.00)×10 4和(0.90±0.05)×10 4]和激素干预组(5.50±1.90)×10 4、(3.60±0.25)×10 4和(1.90±0.03)×10 4]比较差异有统计学意义(均为P<0.01),与哮喘模型组(20.40±1.80)×10 4、(8.80±0.14)×10 4和(4.20±0.10)×10 4]比较差异无统计学意义(P>0.05).(2)荷包牡丹碱干预组气道基底膜胶原沉积面积为(0.34±0.17)μm2/μm,与对照组(0.27±0.02)μm2/μm]和激素干预组(0.30±0.06)μm2/μm]比较差异无统计学意义(均为P>0.05),与哮喘模型组(0.72±0.08)μm2/μm]比较差异有统计学意义(P<0.05).(3)荷包牡丹碱干预组PAS阳性细胞百分数为(19.00±2.08)%,与对照组(0.00±0.0)%]、激素干预组(30.00±1.66)%]和哮喘模型组(58.00±1.57)%]比较差异有统计学意义(均为P<0.05).(4)荷包牡丹碱干预组GABAA受体β2-亚基表达阳性率为(11.30±2.7)%,与对照组(2.00±0.7)%]和激素干预组(7.3±1.58)%]比较差异有统计学意义(P<0.01和P<0.05),与哮喘模型组(12.50±0.31)%]比较差异无统计学意义(P>0.05).(5)荷包牡丹碱干预组肺血管周围细胞VEGF表达阳性率为(10.60±1.20)%,与对照组(1.70±0.34)%]和激素干预组(8.30±0.78)%]比较差异有统计学意义(P<0.01和P<0.05),与哮喘模型组(18.30±0.80)%]比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 气道上皮细胞和气道平滑肌细胞广泛表达GABAARβ2,荷包牡丹碱吸入可以有效抑制粘液分泌和上皮下胶原沉积,其抑制粘液分泌的作用强于吸入激素,但不能减轻气道炎症水平,也不能抑制GABAARβ2和VEGF的表达.

Bicuculline inhibits airway remodeling in a murine model of chronic asthma

Objective To investigate the effect of bicuculline,a selective GABAA receptor antagonist,on airway remodeling in the murine model of chronic allergen-induced asthma.Methods Forty BALB/C mice were randomized into 4 groups,namely the control group,asthmatic model (induced by ovalbumin sensitization and challenge) group,budesonide inhalation group and bicuculline inhalation group.The mice were sacrificed 24 h after the last ovalbumin inhalation,and the lungs were lavaged with PBS and the total cells,eosinophil...