LC-MS/MS法测定浸润麻醉豚鼠血浆中罗哌卡因浓度

目的建立测定豚鼠血浆中罗哌卡因浓度的液相三重四极杆串联质谱(LC-MS/MS)法,用以测定豚鼠局部浸润麻醉皮内注射后血浆中罗哌卡因浓度,并考察罗哌卡因药动学。方法血浆样品用蛋白沉淀法进行预处理后HPLC-MS/MS法测定罗哌卡因含量。色谱系统:ZORBAX SB-C₁₈(3.0 mm×150 mm,3.5μm),甲醇-水(80∶20,内含5mmol·L^-1甲酸铵)为流动相,流速0.4 mL·min^-1,柱温25℃。通过电喷雾离子源(ESI)三重四极杆串联质谱,在正离子模式下以多重反应选择离子检测(MRM)。色谱分析时间为4 min。药动学研究中豚鼠皮内浸润麻醉给药0.5%罗哌卡因注射液,按时测定血浆药物浓度。采用TOPFIT软件计算药动学参数。结果罗哌卡因在6.58～6 580 ng·mL^-1内线性良好(r=0.999 1),方法的最低检测浓度为1 ng·mL^-1,方法回收率在95.6%～96.6%之间,日内、日间精密度(RSD)均小于6%。豚鼠皮内注射0.5%罗哌卡因后,主要药动学参数:T_1/2α(0.13±0.01)h,T_1/2β(1.20±0.08)h,C_max(4 960±13)ng·mL^-1,AUC_0→9(11.3±1.6)mg.h·L^-1,AUC_0→∞(13.1±2.3)mg.h·L^-1,MRT(1.74±0.13)h。结论建立的LC-MS/MS法快速、准确、灵敏,可用于罗哌卡因豚鼠浸润麻醉的药动学研究。