MMP-1和MMP-7对肺动脉高压大鼠的作用研究

目的 探究MMP-1和MMP-7在肺动脉高压（pulmonary arterial hypertension,PAH）发展中的作用。 方法 采用ELISA检测PAH患者血清中的MMPs（MMP-1、MMP-2、MMP-7、MMP-9、MMP-10、MMP-14）的含量并选择出2种MMPs进行动物体内实验。收集临床信息并比较PAH患者和健康人的体重指数（body mass index, BMI）、NYHA心功能等级、6 min步行距离（6 min walking distance,6MWD）、脑钠肽（brain natriuretic peptide,BNP）、平均肺动脉压（mean pulmonary arterial pressure,mPAP）、甘油三酯（triglyceride,TGs）、低密度脂蛋白（low-density lipoprotein,LDL）、总胆固醇（total cholesterol,TC）、血红蛋白（hemoglobin,HB）、心率（heart rate,HR）等指标的差异。采用野百合碱诱导PAH大鼠模型,然后使用过表达MMP-1质粒和shMMP-7质粒分别上调和下调PAH大鼠中MMP-1和MMP-7的表达。通过苏木精-伊红染色法 （ hematoxylin-eosin staining,HE）观察肺动脉病理变化,Masson染色观察肌纤维和胶原纤维的变化,免疫荧光检测α-SMA和VWF,对左心室、右心室和室间隔进行称重后计算右心室肥厚指数。
结果 与健康人相比,PAH患者血清中的MMP-1（P < 0.0001）、MMP-2（P < 0. 001）、MMP-7（P < 0.01）、MMP-9（P < 0.001）、MMP-10（P < 0.001）、MMP-14（P < 0.01）含量升高,6MWD降低（P < 0.05）,BNP含量升高（P < 0.001）,NYHA分级升高（P < 0.0001）。与对照组相比,PAH大鼠的MMP-1（P < 0.0001）和MMP-7（P < 0.0001）在肺组织中蛋白表达升高,右心室肥厚指数增加（P < 0.0001）,肺动脉血管增厚（P < 0.05）,胶原纤维沉积增多（P < 0.05）,α-SMA（P < 0.05）和VWF（P < 0.05）在血管中表达增多。与PAH组相比,在PAH大鼠中过表达MMP-1促进PAH发展,而干扰MMP-7则延缓其发展。 结论 MMPs（MMP-1、MMP-2、MMP-7、MMP-9、MMP-10、MMP-14）在肺动脉高压患者血清中升高。MMP-1和MMP-7促进肺动脉高压大鼠模型的肺动脉血管重塑、肺纤维化和右心室功能不全。