HPV L1/PD-L1检测联合阴道镜检查在宫颈癌前病变及宫颈癌中的临床意义

  目的  通过分析人乳头瘤病毒（human papilloma virus，HPV）L1检测、程序性细胞死亡分子配体-1（programmed cell death ligand-1，PD-L1）检测联合阴道镜检查与宫颈病变发生发展的关系，以期明确其分流辅助诊断意义。  方法  将2018年1月?2020年1月于四川大学华西第二医院就诊的高危型（high risk，HR）-HPV感染患者260例纳入研究，收集到宫颈细胞学标本260例〔包括40例宫颈炎性细胞、40例轻度非典型增生的低级别鳞状上皮内瘤变（low-grade squamous intraepithilia lesions，LSIL）、80例中度和重度非典型增生的高级别鳞状上皮内瘤变（high-grade squamous intraepithilia lesions，HSIL）、100例宫颈癌细胞（cervical carcinoma cell，CCC）〕和宫颈组织学标本218例〔包括15例慢性宫颈炎组织、20例宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）1、32例CIN2、51例CIN3、100例宫颈癌（cervical cancer，CC）〕，其中202例患者行阴道镜检查。采用免疫细胞化学和免疫组织化学方法检测HPV L1蛋白和PD-L1蛋白的表达情况，采用qRT-PCR技术检测慢性宫颈炎组织和CC中PD-L1 mRNA水平。探讨HPV L1检测、PD-L1检测联合阴道镜检查在发现宫颈病变中的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值等。   结果  ①在宫颈细胞学组，HPV L1阳性表达率在宫颈炎性细胞、LSIL、HSIL、CCC中分别为82.50%、57.50%、11.25%、3.00%，阳性表达率逐渐降低（P<0.05）。在宫颈组织学组，HPV L1阳性表达率在慢性宫颈炎组织、CIN1、CIN2、CIN3和CC中分别为86.67%、65.00%、34.38%、11.76%和4.00%，阳性表达率逐渐降低（P<0.05）。②在宫颈细胞学组，PD-L1在宫颈炎性细胞、LSIL、HSIL和CCC中的阳性表达平均评分分别为0.25±0.12、1.05±0.67、1.39±0.11和2.14±0.17，阳性评分逐渐增加（P<0.05）。在宫颈组织学组，PD-L1在慢性宫颈炎组织、CIN1、CIN2、CIN3和CC中的阳性表达平均评分分别为0.28±0.24、1.21±0.79、1.56±0.26、1.80±0.24和2.10±0.19，阳性评分逐渐增加（P<0.05）。PD-L1 mRNA在慢性宫颈炎组织和CC中的相对表达量分别为1.02±0.04、1.81±0.22（P<0.05）。③诊断宫颈组织病变CIN2及以上的灵敏度和特异度，单独HPV L1检测为95.8%、47.2%，单独PD-L1检测为96.5%、32.8%，单独阴道镜检查为77.5%、70.8%，HPV L1/PD-L1联合检测为92.4%、64.5%，HPV L1/PD-L1检测联合阴道镜检查为71.6%、89.6%。诊断CIN3及以上的宫颈病变的灵敏度和特异度，HPV L1/PD-L1联合检测为71.9%、86.1%，HPV L1/PD-L1检测联合阴道镜检查为50.5%、100.0%。   结论  HPV L1/PD-L1检测联合阴道镜检查对CIN2及以上病变较单独HPV L1检测、单独PD-L1检测和单独阴道镜检查的特异度升高。HPV L1/PD-L1检测联合阴道镜检查对CIN3及以上病变具有重要的辅助诊断价值。

The Clinical Significance of HPV L1/PD-L1 Tests Combined with Colposcopy for Cervical Precancerous Lesions and Cervical Cancer