多西他赛化疗联合内分泌治疗在高负荷转移性激素敏感性前列腺癌的临床观察

目的 探讨多西他赛（docetaxel，DTX）化疗联合内分泌治疗在高负荷转移性激素敏感性前列腺癌（high-volume disease-metastatic hormone-sensitive prostate cancer，HVD-mHSPC）患者的疗效和安全性。方法 回顾性分析2016年1月至2019年7月复旦大学附属中山医院闵行分院收治的51例高负荷转移性激素敏感性前列腺癌患者的临床资料，包括患者年龄、初治PSA水平、Gleason评分、肿瘤TNM分期及体力状态ECOG评分。单纯内分泌治疗（androgen-deprivation therapy，ADT）组30例患者持续行ADT，联合化疗组21例患者在ADT基础上联合DTX 3周方案（75 mg/㎡，静脉滴注第1天，每21天为1周期，DTX治疗前12 h，3 h，1 h口服地塞米松7.5 mg，6个周期疗程）。比较联合DTX组与单纯ADT组的患者无进展生存时间（progression-free survival，PFS）（从开始前列腺癌治疗至进展为去势抵抗性前列腺癌的时间）、PSA缓解率和不良反应等。结果 51例均获得密切随访，时间为11.7个月~31.3个月，中位随访时间20.7个月。联合DTX组和单纯ADT组达到PSA最低点中位时间分别为6.5个月与7.7个月（P=0.024），联合DTX组与单纯ADT组分别有9例（42.9%）和4例（13.3%）在治疗后12个月内PSA降低至0.2 ng/mL以下（P=0.020），无进展生存期联合DTX组与单纯ADT组分别为16.3个月（6.5~28.5个月）与9.3个月（4.3~22.7个月）（P=0.002），两组各有6例（28.6%）和18例（60.0%）出现疾病进展（P=0.045）。联合DTX组与ADT组分别有2例（9.5%）及5例（16.7%）死于前列腺癌及相关并发症。联合DTX组21例均完成6个周期化疗，13例（61.9%）患者出现不同程度的中性粒细胞减少，有2例（9.5%）出现中性粒细胞减少性发热；10例（47.6%）出现消化系统毒性反应，其中1例（4.8%）出现3级肝功能不全；9例（42.8%）出现皮肤黏膜毒性反应；3例（14.3%）出现轻度体液潴留。ADT组未见血液及消化系统毒性反应。联合DTX组与单纯ADT组分别有11例（52.4%）及16例（53.3%）出现午后潮热、乏力等症状（P=0.947）。结论 DTX联合ADT治疗；可作为延缓HVD-mHSPC去势抵抗的有效治疗方案之一，延长PFS且具有较高的PSA缓解率，在密切监测下安全性高，不良反应基本可控。