| 摘 要： | 目的研究imatinib对蛛网膜下腔出血后早期颅脑损伤的作用及相关机制。方法收集160只Wistar大鼠,先将98只大鼠分为假手术组(n=20)、SAH组(n=26)、SAH+imatinib组(n=26)、SAH+imatinib+LY294002组(n=26)。采用血管内穿刺法制作SAH模型,假手术组不刺破血管,其余操作相同。再将30只SAH大鼠分为control si RNA组(n=10)、c-Abl si RNA组(n=10)和c-Abl si RNA+imatinib组(n=10)。计算各组大鼠的病死率,采用Western blot检测p-PDGFRα、c-Abl、p-Akt、p-GSK3β蛋白水平,Tunel荧光法检测神经元凋亡,评价出血后24、72 h各组大鼠SAH严重程度、神经评分;另取32只大鼠用于检测出血后48 h脑组织含水量,伊文思蓝检测血-脑屏障通透性变化。结果 imatinib显著降低出血后24 h病死率及神经元凋亡,减轻脑水肿,减少出血后48 h伊文思蓝渗出,提高72 h后神经评分(P 0.05),但不减少出血量。出血24 h后pPDGFRα、c-Abl蛋白表达显著增加,p-Akt、p-GSK3β表达稍增加(P 0.05),imatinib显著下调p-PDGFRα、c-Abl表达,上调p-Akt、p-GSK3β的表达(P 0.05),LY294002可拮抗imatinib作用(P 0.05)。沉默c-Abl基因表达,p-GSK3β、p-Akt的表达显著增加,神经元凋亡明显减少(P 0.05),在此基础上使用imatinib对p-GSK3β、p-Akt蛋白表达及凋亡无影响(P0.05)。结论 imatinib减轻SAH早期颅脑损伤,改善神经功能,可能与抑制c-Abl、增加Akt/GSK3β磷酸化有关。
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