益赛普介导TNF-α调控UUO小鼠肾组织C3在肾间质纤维化中的作用机制

目的探索TNF-α是否通过调控UUO小鼠肾小管上皮细胞补体3(complement 3,C3)水平介导肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)及相关机制,而TNF-α受体拮抗剂益赛普(etanercept)能否拮抗TNF-α作用减轻RIF。方法将野生型(wide type,WT)与C3基因敲除(C3 knock out,C3KO)小鼠分别设置假手术(Sham)组、单侧输尿管结扎(unilateral ureteral obstruction,UUO)组;另外,给WT UUO鼠腹腔注射不同浓度etanercept。观察WT UUO鼠及C3KO UUO鼠肾组织中TNF-α、C3的表达及TNF-α与表达C3肾小管的相关性及RIF程度;观察etanercept处理WT UUO鼠后各组肾小管上皮细胞表达TNF-α受体(TNF-αreceptor,TNFR)、NF-κB p65、肾小管C3表达及RIF程度。结果 UUO鼠肾组织几乎所有肾小管上皮细胞均表达TNF-α受体(TNF-αreceptor,TNFR)及UUO后肾组织高表达TNF-α,部分肾小管上皮细胞表达C3,表达C3肾小管周围有强阳性表达TNF-α细胞浸润;C3KO UUO组RIF程度较WT UUO组减轻(P0.01);经etanercept处理WT UUO鼠,肾小管C3和肾组织NF-κB p65表达均明显下降(P0.01),RIF减轻(P0.01)。结论 UUO术后TNF-α、C3均参与RIF,TNF-α可能通过调控肾小管上皮细胞转录因子NF-κB p65的表达介导肾小管上皮细胞C3产生参与RIF,而etanercept可能拮抗TNF-α减轻RIF。