ER拮抗剂对人子宫内膜样癌JEC细胞中ERα、ERβ、p57~(kip2)表达的影响

目的探讨雌激素受体(estrogen receptor,ER)拮抗剂对人子宫内膜样癌(endometrioid carcinoma,EC)JEC细胞(中分化)中ER亚型ERα、ERβ及p57~(kip2)表达的影响。方法分别用两种ER拮抗剂他莫昔芬(Tamoxifen,TAM)(10~(-6)mol/L)、氟维司群(Faslodex,ICI182780)(10~(-6)mol/L)]及雌二醇(β-Estradiol,E_2)(10~(-6)mol/L)干扰JEC细胞,体外培养24、48、72 h后,MTT法观察JEC细胞的生长曲线;光镜与电镜观察JEC细胞的形态变化;Western blot法检测JEC细胞中ERα、ERβ及p57~(kip2)蛋白表达的变化。结果 MTT结果显示,与对照组JEC细胞比较,E_2可明显促进JEC细胞增殖,ICI182780则明显抑制JEC细胞的增殖(P0.05);与E_2组比较,E_2+ICI182780组JEC细胞增殖能力明显降低(P0.05)。形态学改变:与对照组比较,E_2组细胞密度增大较明显,病理性核分裂象易见,ICI182780组细胞密度减小较明显;与E_2组比较,E_2+TAM组与E_2+ICI182780组细胞密度均有所减小,核分裂象不易见。Western blot结果显示:与对照组比较,E_2组ERβ蛋白表达增高,p57~(kip2)蛋白表达降低(P0.05);ICI182780组与TAM组ERβ蛋白表达均降低,p57~(kip2)蛋白表达均增高,但仅ICI182780组差异有统计学意义(P0.05)。与E_2组比较,E_2+ICI182780组与E_2+TAM组ERβ蛋白表达均降低,p57~(kip2)蛋白表达均增高,但仅E_2+ICI182780组差异有统计学意义(P0.05)。实验各组及对照组JEC细胞中均无ERα蛋白表达。结论 JEC细胞不表达ERα蛋白。ICI182780有较强的拮抗雌激素的作用,可能通过下调JEC细胞中ERβ蛋白表达,诱导p57~(kip2)蛋白的表达,发挥其阻滞细胞周期进程的作用,从而抑制肿瘤细胞生长;TAM则对JEC细胞生长有较弱的雌激素样作用。联合检测ERα、ERβ、p57~(kip2)蛋白在EC中的表达,对EC患者内分泌治疗的个体化选择有重要的参考价值。