依普利酮抑制慢性肾脏病妊娠大鼠梗阻对侧肾脏血管新生并减轻肾间质纤维化

目的：探讨依普利酮抑制慢性肾脏病妊娠大鼠梗阻对侧肾脏血管新生的机制及作用途径。方法：未经产雌性Wistar大鼠60只随机分为假手术组、假手术+妊娠组、模型组和依普利酮组，每组15只。模型组和依普利酮组大鼠采用单侧输尿管梗阻(UUO)手术造成肾脏损伤，9周后除假手术组外所有处于动情周期的雌鼠与雄鼠合笼，建立肾损伤妊娠大鼠模型。依普利酮组自UUO术后开始给药，给予依普利酮(100 mg·kg^-1·d^-1)治疗。妊娠第19天处死母鼠，留取血清标本，摘取梗阻对侧肾脏。采用HE、Masson和天狼星红染色观察大鼠肾脏组织病理形态学改变。ELISA法测定血清及肾组织中醛固酮含量，免疫组化、免疫荧光、RT-qPCR和Western blot法检测肾组织中炎症因子、血管新生标志物及低氧诱导因子1α(HIF-1α)/Slit2/Robo1信号通路相关蛋白的表达。结果：肾脏病理切片显示模型组大鼠肾小管扩张明显，有大量胶原纤维沉积及炎症细胞浸润。ELISA结果显示模型组大鼠血清及肾组织中醛固酮含量显著升高(P<0.01)。免疫组化和RT-qPCR结果显示模型...