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MND1通过与KLF6结合形成MND1-KLF6-E2F1正反馈环加速细胞周期进程促进肺腺癌进展
引用本文:张全利,施润,柏永康,孟丽娟,胡静雯,朱鸿宇,刘桐言,德晓朦,王思炜,王洁,许林,周国仁,尹荣.MND1通过与KLF6结合形成MND1-KLF6-E2F1正反馈环加速细胞周期进程促进肺腺癌进展[J].癌症,2022(12):586-604.
作者姓名:张全利  施润  柏永康  孟丽娟  胡静雯  朱鸿宇  刘桐言  德晓朦  王思炜  王洁  许林  周国仁  尹荣
作者单位:1. 胸外科,南京医科大学附属肿瘤医院,江苏省肿瘤医院,江苏省肿瘤研究所,江苏省恶性肿瘤分子生物学与转化医学重点实验室,肿瘤个体化医学协同创新中心;2. 科技处,江苏省肿瘤医院,南京医科大学附属肿瘤医院,江苏省肿瘤研究所,江苏省恶性肿瘤分子生物学与转化医学重点实验室;3. Faculty of Medicine, Ludwig-Maximilians-Universit?t (LMU) München;4. 老年肿瘤科,南京医科大学第一附属医院;5. 南京医科大学第四临床学院;6. 江苏省重大疾病生物资源样本库;7. 肿瘤科,江苏省肿瘤医院,南京医科大学附属肿瘤医院,江苏省肿瘤研究所
基金项目:国家自然科学基金项目(81672295、81872378、81702265、81802277);;中国博士后科学基金项目(2018M640465);;江苏省自然科学基金项目(BE2019758);;江苏省医学人才(ZDRCA2016033)的支持;
摘    要:背景与目的 在全球范围内,肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)在肺癌患者中所占比例不断升高,肺腺癌在癌症相关死亡中所占比例很高。本研究旨在筛选出新的癌基因,为肺腺癌治疗提供潜在靶点,探究肺腺癌发生发展的机制。方法 我们通过分析基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)和癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)的数据,并进行转录组筛选和生存分析,获得了一个潜在的肺腺癌风险生物标志物——减数分裂核分裂1 (meiotic nuclear divisions 1,MND1)。我们通过细胞活力检测和皮下异种移植瘤模型验证MND1在肺腺癌细胞增殖和肿瘤生长中的致癌作用。通过质谱、免疫共沉淀(co-immunoprecipitation,Co-IP)和染色质免疫共沉淀(chromatin immunoprecipitation,ChIP)等实验探讨其潜在分子机制。结果 通过组织芯片染色和第三方数据分析评估,MND1高表达是肺腺癌患者总生存期的独立风险因素。体内和体外试验结果表明,MND1通过加速细胞周期进程促...

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