齐墩果酸通过Nrf2抑制铁死亡并减轻重症急性胰腺炎大鼠肝损伤

目的：基于核因子E2相关因子2(Nrf2)-抗铁死亡轴探讨齐墩果酸（OLA）对重症急性胰腺炎（SAP大鼠肝损伤的作用机制。方法：经逆行注射牛磺胆酸钠法构建SAP大鼠模型，大鼠被随机分为SAP组、OLA+SAP组、铁死亡抑制剂ferrostatin-1(FER1)+SAP组、OLA+Nrf2抑制剂brusatol(BRU)+SAP组和假手术（sham）组，每组8只。注射牛磺胆酸钠后0.5、3和6 h，依次给予相应药物或生理盐水灌胃及腹腔注射。HE和TUNEL染色分别观察胰腺和肝脏形态变化及肝细胞死亡情况；试剂盒检测血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、总胆汁酸（TBA）、白蛋白（ALB）和淀粉酶（AMY）水平，肝组织丙二醛（MDA）、活性氧（ROS）、4-羟基壬烯醛（4-HNE）和总谷胱甘肽（t-GSH）水平，以及肝组织中铁含量；Western blot检测肝组织中cleaved caspase-3及Nrf2-抗铁死亡轴相关蛋白水平。结果：造模后12 h，相较于sham组，SAP组胰腺和肝细胞肿胀变形，有较多炎性细胞，血清ALT、AST、TBA和AMY水平，肝组织clea...