糖尿病肾病大鼠肾脏MATE1和OCT2表达及体内二甲双胍排泄变化研究 |
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引用本文: | 黄陈,余丹,杨海峰.糖尿病肾病大鼠肾脏MATE1和OCT2表达及体内二甲双胍排泄变化研究[J].中国病理生理杂志,2022(9):1645-1652. |
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作者姓名: | 黄陈 余丹 杨海峰 |
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作者单位: | 1. 江苏农牧科技职业学院;2. 南京中医药大学医学院整合医学学院 |
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基金项目: | 江苏省自然科学基金资助项目(No.BK20161368);;江苏高校“青蓝工程”资助项目;;江苏省“333高层次人才培养工程”资助项目; |
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摘 要: | 目的:研究糖尿病肾病状态下大鼠体内二甲双胍排泄的变化和肾脏中多药及毒性化合物外排转运体1(MATE1)和有机阳离子转运体2(OCT2)表达的变化,并探讨两者之间的关系。方法:雄性SD大鼠随机分为对照组(n=12)和造模组(n=12),链脲佐菌素腹腔注射诱导大鼠糖尿病肾病模型;大鼠尾静脉注射二甲双胍(10 mg/kg),考察其在大鼠体内的药物代谢动力学参数,膀胱插管实验考察大鼠体内各时间段的累积尿药排泄分数及肾清除率,测定大鼠肝脏和肾脏药物浓度;RT-qPCR和Western blot检测大鼠肾脏组织MATE1和OCT2的mRNA及蛋白表达水平。结果:与对照组相比,糖尿病肾病大鼠体内的二甲双胍血浆暴露量显著降低(P<0.01),二甲双胍清除率显著升高(P<0.01),二甲双胍在大鼠体内的稳态表观分布容积显著降低(P<0.01),平均滞留时间显著降低(P<0.01),半衰期显著缩短(P<0.05);糖尿病肾病大鼠2 h内二甲双胍的累积尿药排泄分数显著升高(P<0.05),肾清除率显著升高(P<0.01);糖尿病肾病大鼠肾脏中二甲双胍的药物浓度显著降...
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关 键 词: | 糖尿病肾病 多药及毒性化合物外排转运体1 有机阳离子转运体2 二甲双胍 药物代谢动力学 |
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