| Enzyme kinetic analysis and inhibition of amitriptyline N-demethylation in human liver microsomes in vitro |
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| 引用本文： | 舒焱,许振华,谢红光,朱荣华,赵靖平,周宏灏. Enzyme kinetic analysis and inhibition of amitriptyline N-demethylation in human liver microsomes in vitro[J]. 中国药理学与毒理学杂志, 1998, 0(4) |
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| 作者姓名： | 舒焱 许振华 谢红光 朱荣华 赵靖平 周宏灏 |
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| 作者单位： | 湖南医科大学遗传药理学研究所 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金,中国医学基金会（92568）资助 |
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| 摘 要： | 采用６例人的肝微粒体应用酶促动力学分析和抑制研究阐明参与阿米替林（ＡＴ）Ｎ－去甲基代谢的ＣＹＰ４５０的种类及性质．去甲替林（ＮＴ）生成的酶促动力学数据符合一两酶模型，其中高亲和力酶具有Ｍｉｃｈａｅｌｉｓ－Ｍｅｎｔｅｎ动力学特征，而低亲和力酶则具有底物别构激活的特性．当ＡＴ为２μｍｏｌ·Ｌ－１时Ｓ－美芬妥英和呋喃茶碱均可使ＮＴ生成被抑制达５０％左右；较高浓度的酮康唑也可使ＮＴ生成明显受到抑制，但醋竹桃霉素几乎对此没有影响；而当ＡＴ为１００μｍｏｌ·Ｌ－１时，酮康唑和醋竹桃霉素均是ＮＴ生成的强抑制剂．结果提示：当底物的浓度较低时，ＣＹＰ１Ａ２和ＣＹＰ２Ｃ１９是催化ＡＴ体外人肝微粒体中Ｎ－去甲基代谢的主要ＣＹＰ４５０酶类；当底物浓度较高时，由于底物别构激活的特性，ＣＹＰ３Ａ４逐渐占据主导地位．
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| 关 键 词： | 阿米替林；去甲替林；生物转化；动力学；肝脏；微粒体；细胞色素P450 |
Enzyme kinetic analysis and inhibition of amitriptyline N-demethylation in human liver microsomes in vitro 1 |
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| SHU Yan,XU Zhen Hua,XIE Hong Guang,ZHU Rong Hua ,ZHAO Jing Ping ,ZHOU Hong Hao. Enzyme kinetic analysis and inhibition of amitriptyline N-demethylation in human liver microsomes in vitro 1[J]. Chinese Journal of Pharmacology and Toxicology, 1998, 0(4) |
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| Authors: | SHU Yan XU Zhen Hua XIE Hong Guang ZHU Rong Hua ZHAO Jing Ping ZHOU Hong Hao |
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| Affiliation: | SHU Yan,XU Zhen Hua,XIE Hong Guang,ZHU Rong Hua 2,ZHAO Jing Ping 2,ZHOU Hong Hao 3 |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | amitriptyline nortriptyline biotransformation kinetics liver microsomes cytochrome P450 |
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