加味六味地黄汤对大鼠肾间质纤维化的干预机制

【目的】 探讨加味六味地黄汤对大鼠肾间质纤维化的干预机制。【方法】 将120只健康成年SD大鼠随机分为假手术组、模型组、中药组、缬沙坦组等4组，4组组内再按7、14、28 d 3个时间点分组，每组10只。除假手术组，其他组别大鼠均采用结扎输尿管法构建单侧输尿管梗阻模型。假手术组除不结扎输尿管外其他手术步骤均与上述造模方法相同。成功造模后，中药组术后24 h给予加味六味地黄汤2.376 g·kg-1·d-1灌胃，缬沙坦组术后24 h给予缬沙坦30 mg·kg-1·d-1灌胃，假手术组和模型组均在术后 24 h 给予等体积生理盐水灌胃，每日 1 次，直至相应实验时间点处死。采用免疫组织化学法检测肾组织c-myc、纤维连接蛋白（Fn）的表达，蛋白免疫印迹（Western Blot）法检测肾组织Wnt4、β-连环蛋白（β-catenin）、磷酸化糖原合成激酶 3β（p-GSK-3β）、磷酸化T细胞因子/淋巴增强因子（p-TCF/LEF）的表达。【结果】 与假手术组相同时间点比较，模型组大鼠肾组织Wnt4、β-catenin、p-GSK-3β、p-TCF/LEF、Fn和c-myc蛋白表达水平显著上调，差异均有统计学意义（P <0.01）；与模型组相同时间点比较，中药组和缬沙坦组大鼠肾组织Wnt4、β-catenin、p-GSK-3β、p-LEF/TCF、Fn和c-myc蛋白的表达水平下调，差异均有统计学意义（P < 0.05 或 P < 0.01），且 2 个治疗组组间比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。【结论】 加味六味地黄汤具有抗肾间质纤维化作用，其机制可能与阻断Wnt4/β-catenin信号通路的活化，下调Fn和c-myc蛋白的表达有关。