| 摘 要： | 目的观察鞣花酸(EA)对2型糖尿病模型小鼠肝脏胰岛素信号通路的改善作用和自噬在其中扮演的角色。方法 C57BL/6小鼠高脂饲喂6周诱导胰岛素抵抗后,腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立2型糖尿病模型,同时给与鞣花酸干预。给药6周末进行口服糖耐量(OGTT)、胰岛素耐量(ITT)实验;8周末检测小鼠空腹血糖,血浆胰岛素,肝脂,肝功能指标;HE染色光镜下观察肝组织的病理形态学变化,免疫蛋白印迹法检测肝组织葡萄糖转运体2(Glut2),蛋白激酶B磷酸化水平(p-AKT)和微管相关蛋白轻链3(LC3II/I),泛素化结合的接头蛋白(p62/SQSTM),E3泛素连接酶(Parkin)的表达。结果糖尿病小鼠肝脏脂肪变,肝脏胰岛素信号传导障碍,自噬相关蛋白LC3II,p62显著升高,Parkin显著降低,显示肝脏自噬障碍。鞣花酸可显著降低2型糖尿病小鼠空腹血糖,空腹血浆胰岛素,肝指数,胰岛素抵抗指数,显著提高胰岛素敏感指数;显著降低肝脏甘油三酯(TG)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平,明显改善肝组织病理结构损伤;上调糖尿病小鼠肝脏胰岛素信号通路p-AKT,Glut2蛋白表达,显著下调LC3II/I,p62蛋白表达,Parkin表达变化未显示出统计学差异。结论高脂联合STZ诱导的2型糖尿病小鼠肝脏胰岛素信号通路和自噬流障碍,鞣花酸有降糖保肝作用,能改善糖尿病小鼠肝脏胰岛素信号通路,促进血葡萄糖转运入肝脏从而改善胰岛素抵抗,作用机制可能与促进肝脏自噬流,改善糖尿病小鼠肝脏自噬障碍有关。
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