血流感染病原菌AmpC酶及相关耐药机制的初步研究

目的了解血流感染病原菌中产AmpCβ-内酰胺酶（简称AmpC酶）菌株的分布情况和临床病例特点，并对相关基因ampC和ampD进行初步研究。方法收集2006年1月-2008年9月血流感染革兰阴性菌181株，分别采用头孢西丁初筛试验和三维试验筛选产AmpC酶菌株和高产AmpC酶菌株；对初筛试验阳性相关临床病例进行回顾性分析。同时对初筛试验阳性菌株ampC、ampD基因PCR扩增、测序和比对，Rep—PCR分析ampC阳性菌株基因型。结果181株病原菌中头孢西丁初筛试验法检出产AmpC酶39株，概率为21．5％（39／181）；三维试验法检出高产AmpC酶菌株的概率为43．6％（17／39）。PCR结果显示ampC和ampD基因阳性率分别为41％（16／39）和56．4％（22／39）。对16株ampC阳性菌进行基因测序，与GenBaak相应ampC核酸序列比对发现同源性达98％～100％；2株阴沟肠杆菌ampD基因的测序发现在ampD基因羧基端存在可疑的突变位点。结论本研究相关败血症患者血流耐药病原菌感染主要源自院内感染。在产AmpC酶的血流病原菌中，ampC基因突变比较少见，而阴沟肠杆菌ampD基因突变发生率比较高，且ampD蛋白羧基末端氨基酸的缺失或替代可能与AmpC酶去阻遏表达高度相关。