肿瘤坏死因子在重症肝炎中作用机制的研究

Liehr曾报告用半乳糖氨(GalN)和脂多糖(LPS)制作肝坏死鼠的实验模型,认为这种肝坏死机制是经GalN处理后的鼠对LPS的感受性亢进。LPS有多种生物活性,其中之一是肿瘤坏死因子(TNF)的诱导作用。TNF近年来被认为是脂类代谢的异化促进因子,并明确了肿瘤坏死以外的其他生物作用。最近∑uto用重症肝炎患者的末梢血单核细胞研究,发现TNF值明显高于急性肝炎患者。作者做了投予GalN和TNF的动物实验,以探讨TNF与重症肝炎的关系,结果报告如下。方法:用雄性Donryu鼠(体重180～200g),腹腔。内注射GaN800mg/kg,继之从尾静脉给予LPS10μg或人的多种器官TNF-a(2.3×10~6u/mg蛋白)1×10~4u经一定时间观察,死亡例在临死前采血,存活例抽血致死,进行肝功、血浆蛋氨酸值及TNF浓度测定,并作肝组织学检查。TNF用LM细胞生物测定,以LM细胞的吸光度为100%,以50%的吸光稀释倍数为稀释因素(DF);在试管内用胶原酶灌流法分离得到的肝细胞来研究TNF对肝细胞的影响。结果:GalN+LPS组10例在投药后36小时内死