脊髓CC趋化因子配体2在大鼠吗啡镇痛耐受中的作用

目的 观察脊髓CC趋化因子配体2chemokine （C-C motif） ligand 2,CCL2）]蛋白在大鼠吗啡镇痛耐受过程中的作用.方法 成功鞘内置管Sprague-Dawley （SD）大鼠按随机数字表法分成10组（每组6只）：IgG＋吗啡（IgG＋MOR）组、CCL2中和抗体＋吗啡（CCL2 neutralizine antibody＋MOR）组、IgG＋生理盐水（IgG＋NS）组、CCL2中和抗体＋生理盐水（CCL2neutralizine antibody＋NS）组、CCL2中和抗体4＋吗啡（CCL2 neutralizine antibody 4＋MOR）组、IgG4＋吗啡（IgG4＋MOR）组、IgG4＋生理盐水（IgG4＋NS）组、CCL2中和抗体8＋吗啡（CCL2 neutralizine antibody 8＋MOR）组、IgG8＋吗啡（IgG8＋MOR）组、IgG8＋生理盐水（IgG8＋NS）组.连续7d鞘内注射吗啡（15 μg）建立吗啡耐受的动物模型.采用50℃热水甩尾潜伏期法（tail flick latency,TFL）和机械反射阈值法（mechanical withdrawal threshold,MWT）观察CCL2在吗啡的镇痛耐受中作用;应用酶联免疫法（enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）检测吗啡耐受过程中脊髓背角CCL2免疫活性表达变化.结果 在吗啡注射3、5、7 d时,与IgG＋MOR组大鼠最大镇痛效应百分率（percent of maximal possible potential effect,％MPE）％MPETFL：3 d（55±6）％、5 d（27±4）％、7 d（17±3）％;％MPENWT：3 d（54±6）％、5 d（27±4）％、7 d（17±4）％]比较,CCL2 neutralizine antibody＋MOR组大鼠％MPE明显增加（％MPETFL：3 d（65±6）％、5 d（47±4）％、7 d（42±4）％;％MPEMWT：3 d（65±5）、5 d（46±4）、7 d（41±4）（P＜0.01）],与IgG4＋MOR组％MPETFL：5 d（27.3±3.6）％、7 d（17±3）％;％MPEMWT：5 d（27±4）％、7 d（17±3）％]比较,CCL2 neutralizine antibody 4＋MOR组大鼠％MPE明显增加％MPETFL：5 d（46±4）％、7 d（43±4）％; ％MPEMWT：5 d（45±4）％、7 d（44±4）％ （P＜0.01）];在吗啡注射9、11 d时,与IgG8 ＋MOR组％MPETFL：9 d（16±3）％、11 d（15±4）％;％MPEMWT：9 d（16±

The role of chemokine (C-C motif) ligand 2 in morphine tolerance to analgesia in spinal cord of rats

Objective To investigate the role of spinal chemokine （C-C motif） ligand 2 （CCL2） in morphine tolerance to analgesia.Methods Male Sprague-Dawley （SD）rats with successful intrathecal catheter were randomly divided into ten groups by means of random number table （n=6）：IgG plus morphine group （IgG＋MOR）,CCL2 neutralizine antibody plus morphine group （CCL2 neutralizine antibody ＋MOR）,IgG plus saline group （IgG ＋NS）,CCL2 neutralizine antibody plus saline group （CCL2 neutralizine antibody ＋NS）,IgG4 plus morphine group （IgG4 ＋MOR）,CCL2 neutralizine antibody4 plus morphine group （CCL2 neutralizine antibody4＋MOR）,IgG4 plus saline group （IgG4＋NS）,IgG8 plus morphine group （IgG8＋MOR）,CCL2 neutralizine antibody8 plus morphine group （CCL2 neutralizine antibody8＋MOR）,IgG8 plus saline group （IgG8＋NS）.A rat model of morphine tolerance to analgesia was induced by intrathecal injection of morphine 15 μg once daily for 7 consecutive days.The role of CCL2 in morphine antinociceptive tolerance is explored by tail flick latency （TFL） and mechanical withdrawal threshold （MWT）.ELISA was used to evaluate the change in spinal CCL2 immunoreactivity.Results On days 3,5 and 7 after chronic morphine,percent of maximal possible potential effect by TFL （%MPETFL） and percent of maximal possible potential effect by MWT （%MPEMT） were significantly increased in the CCL2 neutralizing antibody plus morphine group %MPETFL：3 d （65±6）%,5 d （47±4）%,7 d （42± 4）%.%MPEMWT：3 d （65±5）%,5 d （46±4）%,7 d （41±4）%] versus the IgG plus morphine group % MPETFL：3 d （55±6）%,5 d （27±4）%,7d （17±3）%.%MPEMT：3d （54±6）%,5d （27±4）%,7d （17±4）%]（P〈0.05,P〈0.01）,%MPEFL and %MPEMWT were significantly up-regulated in the CCL2 neutralizine antibody4 plus morphine group %MPETFL：5 d （46±4）%,7 d （43±4）%,% MPEMWT：5 d （45±4）%,7 d （44±4）%]versus the IgG4 plus morphine group %MPETFL：5 d （27?