锚蛋白重复序列通过NF-κB信号通路参与肠炎相关肿瘤的调控

目的:探讨锚蛋白重复序列(gann ankyrin repeats,Gankyrin)在炎症相关肿瘤进展中的作用机制.方法:将36只同系C57BL/6♂鼠随机分为3组,其中12只服用2.5%葡聚糖硫酸钠盐(dextransodium sulfate,DSS)饮水建立溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)模型,其中12只首日腹腔注射氧化偶氮甲烷(azoxymethane,AOM),10 d后开始服用2%DSS 7 d,恢复正常饮水2 wk后再次口服2%DSS共3个循环,建立结肠炎相关肿瘤(colitis-associated cancer,CAC)模型,另有12只同种系小鼠口服普通饮水饲养作为对照组.分别采用病理组织学苏木精-伊红(hematoxylineosin,HE)染色观察结肠组织;并用实时荧光定量PCR方法检测3组结肠组织中Gankyrin的m RNA水平;采用双荧光报告系统检测Gankyrin对肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α和白介素(interleukin,I L)-1β刺激下核因子-κB(nuclear factor-κB,N F-κB)转录活性的影响,同时用免疫印迹方法检测转染效率.结果:病理组织学HE染色证实了UC和CAC小鼠模型的建立;3组小鼠结肠组织中Gankyrin mRNA表达明显不同,在肿瘤组织中Gankyrin mR N A水平明显高于炎症组织;在H C T116细胞中过表达Gankyrin能够明显抑制TNF-α和IL-1β刺激引起的NF-κB转录活性,而干涉Gankyrin后得到的结果则相反.结论:在肠炎进展至肠癌过程中Gankyrin的表达明显上调,可能通过NF-κB信号通路参与肠炎相关肿瘤的调控.