叶酸缺乏孕鼠子代脑组织DNA甲基化水平的变化 |
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引用本文: | 杨慧敏,廖国义,周冬,余灵,黄云祖,周天鸿.叶酸缺乏孕鼠子代脑组织DNA甲基化水平的变化[J].中国小儿血液,2003,8(2):63-71. |
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作者姓名: | 杨慧敏 廖国义 周冬 余灵 黄云祖 周天鸿 |
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作者单位: | [1]广州医学院第二附属医院510260 [2]暨南大学医学院第一附属医院儿科510632 [3]暨南大学生命科学技术学院510632 |
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摘 要: | 目的:探讨叶酸缺乏对胎鼠宫内脑发育的影响,研究叶酸缺乏孕鼠子代脑组织基因组DNA甲基化水平的改变,为叶酸缺乏造成脑发育障碍提供分子和细胞水平的依据。方法:雄性SD大鼠实验组30只、对照组20只,分别饲以不含叶酸和含2mg叶酸/kg的纯合饲料,两周后与雄鼠交配,于怀孕第20天对孕鼠剖腹取胎。对模型进行评价并观察叶酸缺乏对胎鼠发育的影响,高效液相色谱法检测胎鼠脑组织基因组DNA甲基化水平。对孕鼠妊娠晚期末血清叶酸、胎鼠血清叶酸及胎鼠脑组织DNA甲基化水平作相关分析。结果:1.实验组孕鼠交配前及妊娠晚期末血清叶酸均明显低于对照组,外周血出现多分叶核粗细胞。实验组胎鼠血清叶酸也明显低于对照组,出现巨幼红细胞,RBC和Hb均低于对照组,且伴有宫内生长限制。2.实验组胎鼠脑组织基因组DNA甲基化水平低于对照组,这种改变与孕鼠及胎鼠本身的血清叶酸浓度呈正相关。结论:1.交配前两周开始限食叶酸直至妊娠期结束,所建立的叶酸缺乏孕鼠动物模型处于叶酸缺乏第三阶段,其胎鼠宫内生长受限制,红细胞出现巨幼变,但没有产生神经管闭合的异常。这是较理想的妊娠中晚期叶酸缺乏的大鼠动物模型。2.母体叶酸缺乏时胎鼠的脑组织基因组DNA甲基化水平降低,这种改变与孕鼠及胎鼠本身的血清叶酸浓度呈正相关,可能是母体叶酸缺乏时胎鼠脑发育障碍的机制之一。3.受孕前后增补叶酸宜延长至妊娠结束,以减少不良妊娠结局的危险。
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关 键 词: | 叶酸缺乏 孕鼠 子代 脑组织 DNA 甲基化 |
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