NR2A反义寡核苷酸对短暂性脑缺血/再灌注大鼠海马神经元损伤的保护作用 |
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作者姓名: | 刘志安 李梅 张旭 滕大才 裴冬生 徐铁军 |
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作者单位: | 1. 徐州医学院解剖学和神经生物学教研室,江苏,徐州,221002;江苏省麻醉学重点实验室,江苏,徐州,221002 2. 徐州医学院解剖学和神经生物学教研室,江苏,徐州,221002 3. 北京大学附属首钢医院神经内科,北京,100144 4. 江苏省麻醉学重点实验室,江苏,徐州,221002 |
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基金项目: | 国家自然科学基金资助项目,江苏省麻醉学重点实验室课题资助项目 |
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摘 要: | 目的探讨NMDA受体亚单位2A(NR2A)反义寡核苷酸在短暂性脑缺血/再灌注大鼠海马神经元损伤中的保护作用,为研制和开发针对NR2A的特异性新药提供理论基础和形态学依据。方法健康♂SD大鼠随机分为正常对照组、假手术对照组和缺血/再灌注组。经生理盐水、错义寡核苷酸和反义寡核苷酸预处理后,以四血管阻断法建立短暂性全脑缺血(15min)/再灌注(1、2、3和5d)动物模型。在确定的时间点进行灌注固定、取材、石蜡包埋和组织切片(片厚8μm),然后行TUNEL反应、焦油紫染色、原位杂交染色以及免疫组织化学染色。结果短暂性脑缺血/再灌注(I/R)3d,大鼠海马CA1区出现大量的凋亡阳性细胞;I/R5d大鼠海马CA1区细胞严重受损,与对照组相比二组差异具有显著性(P<0.05)。经NR2A反义寡核苷酸预处理后,I/R3d和I/R5d海马CA1区的细胞凋亡和细胞损伤明显减轻,与对照组相比二组差异具有显著性(P<0.05)。NR2A反义寡核苷酸能抑制I/R1d NR2A mRNA表达和I/R2d蛋白质表达,与对照组相比差异具有显著性(P<0.05)。结论短暂性全脑缺血后,NR2A反义寡核苷酸能明显地减轻缺血诱导的大鼠海马CA1区细胞凋亡和细胞损伤,且这种作用与NR2A反义寡核苷酸特异性抑制NR2A及其mRNA的表达密切相关。
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关 键 词: | NR2A反义寡核苷酸 神经保护 NR2A 脑缺血 神经元损伤 大鼠 海马 |
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