细胞间粘附分子-1的反义寡核苷酸在小鼠心脏移植中的作用

目的 探讨细胞间粘附分子-1(ICAM-1)的反义寡核苷酸(ICAM-1-ASO)在小鼠心脏移植中对ICAM-1表达以及在排斥反应中的作用.方法 以BALB/c小鼠为供者,C57小鼠为受者,建立颈部异位心脏移植模型,移植后将受者随机分为3组,每组10只.分别为单纯移植组、对照寡核苷酸组(对照ODN)和ICAM-1-ASO组.各组移植后24 h开始经受者静脉分别注射双蒸水0.3 ml、对照ODN 10 mg/kg和ICAM-1-ASO 10 mg/kg,每天1次,连续5 d.移植后第8天各组随机取5只受者切取移植心,进行病理学检查;采用免疫组织化学方法对移植心组织中ICAM-1的表达进行观察;采用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)对ICAM-1mRNA表达进行定量分析.每组中余下的小鼠继续观察直至移植心停跳,记录各组移植心的存活时间.结果 单纯移植组心脏移植后第8天可观察到明显的排斥反应,移植心心跳减慢、心律不齐、心律紊乱、搏动无力;病理学检查可见大量的淋巴细胞浸润,心肌间质水肿及大片心肌坏死;与移植前对比,内皮细胞和心肌细胞ICAM-1表达明显增强;ICAM-1mRNA表达也明显增加;移植心存活时间平均为(9.8±1.48)d.对照ODN组与单纯移植组差异无统计学意义.而ICAM-1-ASO组与单纯移植组相比,移植心ICAM-1的表达明显减弱,淋巴细胞浸润明显减少,排斥反应程度减轻;移植后第9天心律基本规整,偶有心律不齐,心跳力度较单纯移植组增强;移植心存活时间明显延长至(14.6±1.14)d.结论 ICAM-1-ASO抑制移植心组织中ICAM-1的表达和淋巴细胞的浸润,抑制移植后排斥反应的发生和发展,改善移植物的功能,延长移植物的存活时间,其作用具有序列特异性.

Effect of intercellular adhesion molecule-1 antisense oligodeoxynucleotide on allograft