| 肾移植患者麦考酚酸的群体药动学研究 |
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| 引用本文： | 焦正,张明,梁惠琪,郁韵秋,钟明康,陆伟跃.肾移植患者麦考酚酸的群体药动学研究[J].中国医疗前沿,2007(1):57-61. |
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| 作者姓名： | 焦正 张明 梁惠琪 郁韵秋 钟明康 陆伟跃 |
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| 作者单位： | 复旦大学药学院,药剂教研室,上海,200032;复旦大学附属华山医院,临床药学研究室,上海,200040 复旦大学附属华山医院,肾脏科,上海,200040 复旦大学附属华山医院,临床药学研究室,上海,200040 复旦大学药学院,药物分析教研室,上海,200032 复旦大学附属华山医院,临床药学研究室,上海,200040 复旦大学药学院,药剂教研室,上海,200032 |
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| 摘 要： | 目的 建立国人肾移植患者在移植初期3个月的群体药动学模型.方法 研究对象为52例采用环孢素、吗替麦考酚酯(MMF)和糖皮质激素三联免疫抑制治疗方案的肾移植患者.收集其服药后不同时相的血样560份以及相应的生理、病理和实验室检查数据.运用非线性混合效应模型建立麦考酚酸的群体药动学模型,考察身高、体重、年龄、性别、剂量、血清肌酐、移植术后天数、合并用药、UGT1A9启动子11个单核苷酸基因多态性等对药动学参数的影响.模型验证采用200次bootstrap.结果 以一级吸收和消除的二房室模型拟合麦考酚酸的药动学过程为佳,一级速率条件算法计算.体重和移植术后时间是麦考酚酸清除率的影响因素.麦考酚酸清除率的群体药动学公式为:CL/F(L·h-1)=0.554·TBW(kg)·(1-e-1.14·POD).MPA平均清除率为31 L·h-1,与白种人的文献报道值相吻合.Bootstrap法的验证结果与模型计算值也相符.结论 建立的麦考酚酸群体药动学模型有一定代表性,为采用Bayesian法进行个体化给药奠定基础.
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| 关 键 词： | 麦考酚酸 群体药动学 非线性混合效应模型 |
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