长期口服别嘌呤醇改善心力衰竭大鼠的心肌收缩力

目的:观察活化的黄嘌呤氧化酶抑制剂别嘌呤醇对慢性充血性心力衰竭大鼠心肌收缩力及细胞内钙含量的影响。方法:实验于2005-07/2006-02在南方医科大学南方医院心血管内科实验室进行。取34只雄性Wistar大鼠,单纯随机分成3组:①对照组(n=10):只做开胸手术,不结扎动脉。②模型组(n=12):结扎左冠状动脉的前降支,制备大面积心肌梗死后心力衰竭动物模型。③别嘌呤醇组(n=12):结扎冠状动脉后灌胃给予别嘌呤醇20mg/(kg·d)。梗死4周后麻醉状态下迅速剪下心脏,取心肌记录不同细胞外钙浓度[Ca2 ]情况下细胞内钙[Ca2 ]i含量和心肌收缩力的变化。用westernblot观察肌钙蛋白I降解的情况。结果:23只大鼠进入结果分析。①收缩期模型组心肌收缩力低于对照组和别嘌呤醇组[(21.7±2.1),(46.9±4.9),(42.9±4.2)mN/mm2,P<0.05],后2组间差异不显著(P>0.05)。②收缩期模型组细胞内钙低于对照组和别嘌呤醇组[(0.31±0.02),(0.44±0.04),(0.38±0.04)μmol/L,P<0.05],后2组间差异不显著(P>0.05)。③舒张末期模型组心肌收缩力和细胞内钙较正常对照组和别嘌呤醇组略有增加,但是差异不显著(P>0.05)。④别嘌呤醇可抑制肌钙蛋白I降解。结论:①黄嘌呤氧化酶抑制剂别嘌呤醇能改善心衰心肌钙分布的不平衡状态,使细胞内钙水平恢复接近正常水平,增加心肌的收缩力。②别嘌呤醇的强心作用在于它不但能够改善心衰心肌钙分布的不平衡状态,而且能够增加肌丝蛋白对钙的敏感性,改善异常的兴奋收缩耦联。

Improvement of myocardial contractility of rats with heart failure by long-term oral treatment of allopurinol