组蛋白去乙酰化酶抑制剂对急性移植物抗宿主病模型小鼠 CD4＋CD25＋Foxp3＋细胞的影响

背景：防治移植物抗宿主病，提高移植存活率是异基因造血干细胞移植急待解决的核心问题；因此寻找新的免疫抑制剂成为必要。近期的研究发现组蛋白去乙酰化酶抑制剂具有免疫调节作用。目的：通过建立小鼠急性移植物抗宿主病模型，观察组蛋白去乙酰化酶抑制剂SAHA对小鼠急性移植物抗宿主病的影响及免疫调节作用。方法：选择C57BL/6（H-2b）→BALB/C（H-2d）作为完全异基因移植供、受体建立移植物抗宿主病小鼠模型，移植后3，5，7，9，11 d，治疗组小鼠腹腔注射组蛋白去乙酰化酶抑制剂SAHA 35 mg/（kg·次）（0.2 mL），对照组小鼠腹腔注射灭菌水0.2 mL/次，通过流式细胞术、实时定量PCR、病理学等方法，比较两组小鼠的急性移植物抗宿主病临床表现、生存时间及CD4＋CD25＋Foxp3＋细胞百分率。结果与结论：治疗组较对照组小鼠出现急性移植物抗宿主病时间推迟，程度减轻、生存时间延长。治疗组生存率显著高于对照组（P〉0.05）。移植后治疗组小鼠外周血CD4＋CD25＋Foxp3＋细胞阳性百分率随时间延长呈逐渐递增趋势；反之对照组小鼠外周血CD4＋CD25＋Foxp3＋细胞阳性百分率随时间延长呈逐渐递减趋势（P 〉0.05）。提示SAHA可延迟急性移植物抗宿主病的发生，减轻急性移植物抗宿主病的严重程度，以上作用可能是通过提升CD4＋CD25＋Foxp3＋细胞的比例来实现的。