进行性骨干发育不良致病基因鉴定

目的 通过对临床拟诊的进行性骨干发育不良(progressive diaphyseal dysplasia, PDD)患者进行致病基因鉴定，明确疾病诊断并进一步分析疾病临床特征、生化特点及影像学改变。方法 本研究收集1例因“下肢疼痛伴步态异常17年”,在骨质疏松与骨病专科门诊就诊的20岁男性患者临床资料，根据其症状、体征，临床拟诊PDD。经完善辅助检查，并采用Sanger测序法检测患者及家系成员转化生长因子β1(transforming growth factor beta 1,TGFβ1)基因突变位点。结果 Sanger测序证实患者存在TGFβ1基因4号外显子c.652C>T(p.Arg218Cys)杂合错义突变，家系内其他成员未检测出上述突变。随后在250例健康对照中进一步验证，未检测出该基因存在突变。结论 TGFβ1为导致PDD的致病基因，4号外显子c.652C>T(p.Arg218Cys)突变为热点突变。PDD起病早，病变累及四肢长骨伴肌组织菲薄，导致步态异常、行走困难，严重影响生命质量。