LMNA基因突变导致非典型Werner综合征伴慢性心力衰竭

目的 分析1例31岁男性患者因LMNA基因杂合突变导致非典型Werner综合征的临床及遗传学资料，并分析该突变的致病性。方法 对患者进行体格及各项检查、皮肤活检，同时提取患者及其父母外周血中的DNA物质，进行全外显子测序(whole exome sequencing, WES)明确致病基因，并通过Sanger测序法验证检出变异，对检出变异进行生物信息学预测。结果 患者存在早老，“小鸟”样面容，脂肪萎缩，皮肤色素沉着，胰岛素抵抗等临床表现和生化异常。全外显子测序结果提示患者LMNA(Lamin A)基因1号外显子上存在一个c.G139T(p.D47Y)杂合错义变异，其父母无该基因突变，为新发突变。多种统计方法预测出该变异会对基因或基因产物造成有害影响。结论 结合患者临床表现，LMNA基因c.G139T(p.D47Y)可能为该患者的致病基因，该结果可为患者家系的遗传咨询和产前诊断提供依据。