普罗布考对心衰大鼠心肌MMP-3、TIMP-3及OPN表达的影响

目的：检测普罗布考（probucol，PRO）对心衰大鼠心肌中基质金属蛋白酶-3（MMP-3）、基质金属蛋白酶抑制剂-3（TIMP-3）及骨桥蛋白（osteopontin，OPN）表达的影响，探讨PRO对心衰的干预作用。方法采用阿霉素（adriamycin）诱导大鼠心衰模型，120只雄性Wistar大鼠，15只为对照组，105只诱导心衰后分成2组：普罗布考治疗组（ PRO组）、心衰组（ ADR组）。将PRO组给予普罗布考500 mg· kg－1· d－1蒸馏水配液灌胃，对照组、ADR组给予同等剂量蒸馏水灌胃，连续干预4周。行心脏超声、心肌组织病理及超微结构检测，免疫组化法测OPN、MMP-3、TIMP-3。结果①心衰组较对照组左室射血分数（ EF ）、左室短轴缩短率（FS）均减低（P＜0.01），鼠体重、全心重／体重、左室重量变化显著（P＜0.05，P＜0.05， P＜0.01）；OPN、MMP-3表达升高，TIMP-3降低，差异具有统计学意义（P＜0.05）。②PRO组较ADR组大鼠EF、FS明显提高（分别P＜0.05，P＜0.01），MMP-3、OPN表达降低，TIMP-3表达升高，差异均有统计学意义（ P＜0.05）。③PRO组与对照组均无显著差异。结论普罗布考可降低大鼠心衰时心肌细胞外基质OPN和MMP-3的合成，促进TIMP-3的表达，有逆转心肌重构，改善心功能作用。