Wiskott-Aldrich综合征致病基因的回复突变现象及其临床意义

Wiskott-Aldrich综合征(WAS)即湿疹、血小板减少、免疫缺陷综合征,为x连锁隐性遗传,是以湿疹、血小板减少、反复感染、易患淋巴系统恶性肿瘤和自身免疫性疾病为特征的原发性免疫缺陷病(PID).该病致病基因编码的蛋白质为WASP,是由502个氨基酸构成的富含脯氨酸的蛋白质.WASP表达于所有非红系造血细胞,包括CD28~+干细胞、血小板、淋巴细胞、中性粒细胞、巨噬细胞和树突状细胞,在细胞生长和骨架形成的信号转导过程中发挥重要作用.突变基因在体内发生自发性回复突变,从而导致体细胞嵌合已在多种PID患者中报道,如腺苷脱氨酶缺乏所致的重症联合免疫缺陷(ADA-SCID)~(1])、X连锁的严重联合免疫缺陷(X-SCID)~(2])、白细胞黏附分子缺陷病(LAD)~(3])、因核因子KB必需分子(NEMO)基因突变导致的高IgM综合征和外胚层发育不良~(4-5])等.随着我国基因诊断明确的WAS病例数不断增多,WASP基因的回复突变现象应引起高度关注,现就其发生机制和临床意义综述如下.

Spontaneous reversion mutation of Wiskott-Aldrich syndrome pathogenic gene and its clinical implications