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吡格列酮预处理对大鼠缺血再灌注心肌细胞凋亡和线粒体超微结构的影响
引用本文:李健,冯义柏,田莉,郎明健.吡格列酮预处理对大鼠缺血再灌注心肌细胞凋亡和线粒体超微结构的影响[J].临床心血管病杂志,2008,24(8).
作者姓名:李健  冯义柏  田莉  郎明健
作者单位:1. 青岛大学医学院附属医院心内科,山东青岛,266003
2. 华中科技大学协和医院心内科,华中科技大学心血管病研究所,武汉,430022
摘    要:目的:观察PPARγ激动剂吡格列酮对在体大鼠心肌缺血/再灌注(I/R)心肌细胞凋亡和线粒体超微结构的影响以及其可能机制。方法:将42只SD大鼠随机分为假手术组(对照组)、I/R组、吡咯列酮预处理组(预处理组)。I/R组、预处理组于I/R前24 h分别由尾静脉注射相应溶媒(0.9%氯化钠溶液)及吡格列酮(3 mg/kg)。对照组不结扎前降支,4 h后取出心脏;余2组结扎前降支30 min,再灌注4 h后取出心脏。每组取8只,用透射电镜观察心肌线粒体的超微结构改变,采用TUNEL法和免疫组化法检测各组缺血心肌细胞凋亡和Bcl-2、Bax、caspase-3蛋白的表达,RT-PCR法测p38 MAPK和JNK的mRNA表达;Western blot法测核转录因子-κBp65(NFκB p65)蛋白水平的表达;每组取6只,行心肌梗死面积测定。结果:①与I/R组相比,预处理组线粒体损伤程度明显减轻,梗死面积明显减少;②与I/R组相比,预处理组能明显增加Bcl-2蛋白的阳性细胞指数(P<0.05),降低心肌细胞凋亡率(P<0.05)及Bax、caspase-3蛋白的阳性细胞指数(P<0.05);③与对照组相比,I/R组p38 MAPK和JNK的mRNA表达水平及NFκB p65蛋白表达水平明显增加(P<0.05);与I/R组相比,预处理组能抑制以上水平的过度表达(P<0.05)。结论:吡格列酮预处理可通过保护心肌线粒体结构,减少心肌细胞凋亡起到抗I/R损伤作用,该保护作用机制可能与下调p38 MAPK和JNK的mRNA表达及NFκB p65蛋白表达活性有关。

关 键 词:缺血/再灌注  吡格列酮  细胞凋亡  p38MAPK  JNK  核转录因子-κBp65

Effects of preconditioning with pioglitazone on ischemia reperfusion-induced apoptosis and expression of p38MAPKmRNA,JNKmRNA and NFκB p65 in rats
LI Jian,FENG Yibai,TIAN Li,LANG Mingjian.Effects of preconditioning with pioglitazone on ischemia reperfusion-induced apoptosis and expression of p38MAPKmRNA,JNKmRNA and NFκB p65 in rats[J].Journal of Clinical Cardiology,2008,24(8).
Authors:LI Jian  FENG Yibai  TIAN Li  LANG Mingjian
Abstract:
Keywords:p38MAPK  JNK
本文献已被 CNKI 万方数据 等数据库收录!
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