温阳活血解毒方稳定ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块机制研究

【目的】 探讨温阳活血解毒方防治动脉粥样硬化（AS）不稳定斑块发生发展的可能作用机制。【方法】 以高脂饲料喂养 50 只 8 周龄雄性载脂蛋白 E 基因敲除（ApoE-/-）小鼠 13 周，复制动脉粥样硬化模型。将模型小鼠随机分为模型组、辛伐他汀组（2.6 mg·kg-1·d-1）和中药低、中、高剂量组（14.08、28.16、56.32 g·kg-1·d-1），每组9只。分组后次日起各给药组开始灌胃给药，每日1次，连续灌胃给药13周；模型组灌胃等体积生理盐水。采用苏木素-伊红（HE）染色观察主动脉组织病理学变化；用干化学法在全自动生化仪上检测血清中总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平；分别采用蛋白免疫印迹（Western Blot）法和实时荧光定量聚合酶链式反应（RT-qPCR）法检测主动脉组织中小凹蛋白1（Caveolin-1）和磷酸化细胞外信号调节蛋白激酶1/2（p-ERK1/2）的蛋白及mRNA表达水平。【结果】 与模型组比较，中药高剂量组及辛伐他汀组小鼠主动脉胆固醇结晶明显减少，斑块明显趋于稳定，血清中TC、TG、LDL-C水平明显降低，HDL-C水平明显升高（均P＜0.01），主动脉组织中Caveolin-1蛋白的表达量明显增加，p-ERK1/2蛋白的表达量明显降低（均P＜0.05）。与模型组比较，各给药组主动脉组织Caveolin-1 mRNA、p-ERK1/2 mRNA表达水平均无明显变化，差异无统计学意义（P＞0.05）。且与辛伐他汀组比较，中药高剂量组在稳定斑块、调节血脂水平、Caveolin-1蛋白表达水平方面无明显差异（P＞0.05）。【结论】 温阳活血解毒方可调节血脂水平，增加动脉粥样硬化斑块稳定性，其机制可能与上调Caveolin-1蛋白表达抑制ERK1/2信号通路的激活有关。