基于孟德尔随机化方法探析衰弱与膝关节骨关节炎的因果关联

目的:采用两样本孟德尔随机化(MR)分析方法来研究衰弱与膝关节骨关节炎(KOA)发病风险的因果关系。方法:获取衰弱指数(FI)和KOA的全基因组关联研究(GWAS)数据，将单核苷酸多态性(SNP)作为工具变量并选择敏感的SNPs进行分析。通过逆方差加权法(IVW)、加权中位数法(WM)、MR-Egger回归法等方法进行两样本MR分析，以OR值评估FI与KOA之间的因果关系。结果:仅IVW模型P值<0.05,其余统计模型均无意义(P>0.05)。IVW结果显示，OR值(95%CI)为1.86(1.25～2.76)。使用MR Egger和IVW法进行异质性检验，均提示存在异质性(P<0.005)。采用leave-one-out法进行敏感性分析，显示结果比较稳健。反向MR结果显示IVW、WM模型P值<0.05,其余统计模型均无意义(P>0.05)。IVW结果显示，OR值(95%CI)为1.09(1.02～1.16),P值=0.01。WM结果显示，OR值(95%CI)为1.07(1.01～1.13)。结论:FI与KOA存在双向因果关联。