| 细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4-凋亡相关蛋白配体双功能蛋白抑制小鼠角膜移植免疫排斥反应的研究 |
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| 引用本文： | Chen M,Shi WY,Wang FH,Xie LX. 细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4-凋亡相关蛋白配体双功能蛋白抑制小鼠角膜移植免疫排斥反应的研究[J]. 中华眼科杂志, 2008, 44(1): 56-60 |
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| 作者姓名： | Chen M Shi WY Wang FH Xie LX |
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| 作者单位： | 山东省眼科研究所,山东省眼科学重点实验室-省部共建国家重点实验室培育基地,青岛,266071 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金资助项目（30271293） |
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| 摘 要： | 目的 探讨利用基因重组技术合成的细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA4)-凋亡相关蛋白配体(FasL)双功能蛋白预防小鼠角膜移植术后免疫排斥反应发生的疗效及其作用机制.方法 为实验研究.建立小鼠穿透性角膜移植动物模型,供体为C57BL/6小鼠(45只),受体为BALB/c小鼠(90只).利用随机分组法将实验动物分为3组,每组30只,A组即对照组(不进行任何治疗),B组即环孢素A缓释系统(CsA DDS)前房植入组,C组即10 μg/ml CTLA4-FasL双功能蛋白浸泡角膜植片组.术后比较3组间角膜植片的存活时间,并分别利用免疫组织化学检测CD4+T细胞,逆转录PCR(RT-PCR)检测CD80、CD86、白细胞介素10(IL-10)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、干扰素γ(IFN-γ)mRNA,DNA原位末端标记(TUNEL)检查凋亡的发生情况.结果 A、B、C组角膜植片的存活时间分别为(14.3±1.3)、(58.0±2.8)、(106.3±17.5)d.C与A组、C与B组、B与A组进行组间两两比较,差异均有统计学意义(均P=0.000).术后A组角膜植片中炎性细胞数量不断增加,以CD4+T细胞浸润为主;B组角膜植片中未见明显炎性细胞浸润;C组角膜植片中浸润的CD4+T细胞数量在术后7 d达到最多,之后发生骤减.RT-PCR检查可见在术后3 d A组和B组角膜和虹膜组织表达CD86 mRNA,术后7 d表达CD80 mRNA,而在相同时间点上C组均减弱表达CD86和CD80mRNA.术后14 d,A组发生排斥的角膜中可检测到IL-10、TNF-α、IFN-γ mRNA,B组和C组则检测不到上述细胞因子的表达.TUNEL检查显示术后7 d C组角膜和虹膜组织中分布着大量发生凋亡的单核细胞,而A、B组均未观察到细胞凋亡现象.结论 CTLA4-FasL双功能蛋白既能阻断T细胞活化所需的CD28-CD80/CD86共刺激信号途径,又能诱导T细胞凋亡,通过双重作用机制发挥免疫抑制作用,从而有效地延长角膜植片的存活时间.
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| 关 键 词： | 抗原 分化 膜糖蛋白类 角膜移植 移植物排斥 小鼠 |
| 收稿时间： | 2007-05-24 |
CTLA4-FasL protein for the prevention of immune rejection in mouse corneal transplantation |
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| Chen Min,Shi Wei-yun,Wang Fu-hua,Xie Li-xin. CTLA4-FasL protein for the prevention of immune rejection in mouse corneal transplantation[J]. Chinese Journal of Ophthalmology, 2008, 44(1): 56-60 |
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| Authors: | Chen Min Shi Wei-yun Wang Fu-hua Xie Li-xin |
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| Affiliation: | State Key Laboratory Cultivation Base, Shandong Provincial Key Laboratory of Ophthalmology, Shandong Eye Institute, Qingdao 266071, China. |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | Antigens, differentiation Membrane glycoproteins Corneal transplantation Graft rejection Mice |
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