大环内酯类抗生素对大鼠气道黏液高分泌模型的干预作用研究

目的 探讨大环内酯类抗生素对丙烯醛诱导的大鼠黏液高分泌模型的干预作用，以及核因子-kB（NF-kB）在黏液高分泌发病机制中的作用。方法 30只雄性sD大鼠随机分为5组（n=6）：空白对照组（吸入生理盐水）、模型组（吸入丙烯醛）、红霉素组（吸入丙烯醛＋红霉素管饲）、克拉霉素组（吸入丙烯醛＋克拉霉素管饲）、阿奇霉素组（吸入丙烯醛＋阿奇霉素管饲）。大鼠吸入丙烯醛建立气道黏液高分泌模型。采用免疫组化检测肺内气道的MucSac和NF-kB的蛋白表达，RT-PCR法检测肺组织MucSacmRNA；ELISA法检测支气管肺泡灌洗液（BALF）中的肿瘤坏死因子-α（TNF—α）浓度。结果 （1）模型组大鼠肺组织中Muc5ACmRNA表达明显高于空白对照组；与模型组比较，红霉素组和克拉霉素组显著降低（P〈0．05），阿奇霉素组稍降低。肺内气道上皮MucSAC水平的改变与Muc5ACmRNA改变相似。（2）模型组NF-kB入核率增加，红霉素和克拉霉素干预后NF-kB入核率明显降低。（3）BALF中TNF-α与MucSacmRNA的表达呈正相关（r=0．936，P〈0．05）；NF-kB的入核率与BALF中的TNF—α浓度呈正相关（r=0．911，P〈0．05）；NF-kB的入核率与黏蛋白MucSacmRNA的表达呈正相关（r=0．892，P〈0．05）。结论 红霉素和克拉霉素可抑制丙烯醛诱导的大鼠黏液高分泌状态，其机制可能是通过抑制NF-kB的活化而发挥作用，亦可能与TNF-α被抑制有关。

Airway mucus hypersecretion in rats is inhibited by macrolide antibiotics