氟尿嘧啶对胃肠道肿瘤细胞DPD和TP表达的影响

背景与目的：氟尿嘧啶（5-FU）足胃肠道肿瘤化疗的首选和基本用药，其分解代谢的限速酶——二氢嘧啶脱氢酶（DPD）和激活酶——胸苛磷酸化酶（TP）决定了肿瘤区域的药物浓度和作用，且与5-FU的化疗敏感性有一定相关性。本研究旨在观察胃肠道肿瘤细胞中，5-Fu对DPD和TP的表达有无调节作用。方法：选取胃癌细胞株SGC7901、大肠癌细胞株SW1116和人脐静脉内皮细胞ECV-304，用不同浓度的5-FL作用不同时间后，以RT-PCR，ELISA和免疫组化等方法分别榆测DPD和TP的mRNA和蛋白含量，观察药物作用对不同细胞代崩酶表达的影响。结果：5-FU作用于不同细胞后表现不同：其中SGC7901、SW1116两株肿瘤细胞的DPD蛋白水平均上调，且表现为时间依赖性；在上述两株细胞中，TP蛋白表达呈小剂量上调、大剂量下凋的双重效应，并随时间延长表达增加；5-FU作用后DPD和TP mRNA水平则无显著改变。ECV-304细胞株的DPD和TP mRNA与蛋白表达不受5-FU影响。结论：胃肠道肿瘤细胞内，DPD和TP表达在蛋白水平上受5-Fu调控，而正常细胞不受影响。

Regulation of dihydropyrimidine dehydrogenase and thymidine phosphorylase expression in gastrointestinal cancer cells treated with fluorouracil