持续负载压力对髓核细胞凋亡及Wnt/β-catenin信号通路的影响

文题释义：细胞凋亡：是指为维持内环境稳定，由基因控制的细胞自主的有序的死亡。细胞凋亡与细胞坏死不同，细胞凋亡不是一件被动的过程，而是主动过程，它涉及一系列基因的激活、表达以及调控等作用；它并不是病理条件下自体损伤的一种现象，而是为更好地适应生存环境而主动争取的一种死亡过程。髓核细胞的过度凋亡是导致椎间盘退变的重要因素。 Wnt信号传导途径：是由配体蛋白质Wnt和膜蛋白受体结合激发的一组多下游通道的信号转导途径，通过细胞表面受体胞内段的活化过程将细胞外信号传递到细胞内。Wnt家族分泌蛋白、Frizzled家族跨膜受体蛋白Dishevelled(Dsh)、糖原合成激酶3(GSK3)、APC、Axin、β-连环蛋白及TCF/LEF家族转录调节因子等构成了经典通路，即Wnt/β-catenin信号通路。背景：课题组前期研究发现，持续负载压力可通过减少髓核细胞数量、降低髓核组织中细胞外基质的表达诱导椎间盘退变，但其作用机制尚不明确。 目的：探讨持续负载压力对髓核细胞凋亡及Wnt/β-catenin信号通路的影响。方法：采用体外兔脊柱运动节段加载模型，将脊柱运动节段分为空白对照组、压力组和观察组，压力组给予3 kg持续负载压力，观察组给予3 kg持续负载压力及Wnt通路激活剂SB216763(20 μmol/L)，空白对照组不做任何处理；干预3 d后，采用苏木精-伊红染色观察髓核组织病理变化，Western blot法检测髓核组织中Caspase-3及GSK-3β蛋白表达量。结果与结论：①与空白对照组相比，压力组Caspase-3、GSK-3β蛋白表达量显著增高(P < 0.05)；与压力组相比，观察组Caspase-3与GSK-3β蛋白表达量显著下降(P < 0.05)；②病理组织学显示，压力组髓核细胞数量减少，细胞形态改变；观察组髓核细胞数量相对较多，细胞形态相对规整；③结果表明，持续负载压力可通过介导Wnt/β-catenin信号通路调控Caspase-3、GSK-3β的表达，促进髓核细胞凋亡。 ORCID: 0000-0002-3388-4215(尹逊路) 中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

Effect of continuous loading pressure on apoptosis and Wnt/beta-catenin signaling pathway in nucleus pulposus cells

BACKGROUND: Previous studies have found that continuous loading pressure can induce intervertebral disc