低剂量双酚A通过调控PPARγ致小鼠糖脂代谢紊乱的研究

目的： 探讨双酚A（BPA）在低剂量条件下单独或联合高脂饮食（HFD）对小鼠糖脂代谢的影响及机制。方法： 60只C57BL/6J小鼠随机分为5组，建立不同浓度1、10、100、1 000 μg/（kg·d）]BPA暴露的动物模型。确定最佳剂量后将另外60只C57BL/6J小鼠随机分为5组：对照组、HFD组、BPA组、BPA联合HFD组、BPA联合人参皂苷Rh1（Rh1）组。通过检测肝脏甘油三酯（TG）含量及葡萄糖耐量等指标评价小鼠糖脂代谢功能。结果： 形态学实验及生化测定结果显示，小鼠在10 μg/（kg·d）BPA暴露下肝脏脂质积累程度最高。与对照组相比，BPA暴露导致小鼠肝脏TG含量升高，葡萄糖耐量降低（P均 < 0.05）。与单纯HFD饲养小鼠相比，HFD饲养的BPA暴露小鼠肝脏TG含量升高，葡萄糖耐量降低（P均 < 0.05）。脂肪生成相关调控因子过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）、固醇调节元件结合蛋白（SREBP1）、脂肪酸合酶（FASN）和硬脂酰辅酶A去饱和酶1（SCD-1）的表达水平显著升高（P均 < 0.05）。使用Rh1处理BPA暴露小鼠，与单纯BPA暴露组相比，肝脏TG含量显著降低（P < 0.05）。结论： BPA暴露能够诱导小鼠糖脂代谢紊乱，并加重HFD诱导的糖脂代谢紊乱。BPA调控一系列脂质代谢相关基因诱导脂质积累，引起糖脂代谢紊乱的发生。使用Rh1抑制PPARγ的表达可减轻BPA诱导的糖脂代谢紊乱。因此PPARγ转录水平的表达上调可能是BPA诱导的糖脂代谢紊乱的重要原因。