大黄素对大鼠局灶性脑缺血的保护作用及其机制

目的：探讨大黄素对大鼠局灶性脑缺血的保护作用，阐明其作用机制。方法：将60只健康雄性SD大鼠随机分为假手术组（给予生理盐水），模型组（给予生理盐水，建模），阳性对照组（给予5mg·kg^-1地塞米松，建模），低、中和高剂量大黄素组（给予10、20和40 mg·kg^-1大黄素，建模）（n=10）。采用大脑中动脉阻断法（MCAO）建立局灶性脑缺血大鼠模型。检测各组大鼠行为学评分，采用TTC染色法检测各组大鼠脑梗死体积百分比，ELISA法检测各组大鼠缺血侧海马组织中肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素1β（IL-1β）和白细胞介素6（IL-6）水平，Western blotting法检测各组大鼠缺血侧海马组织中核转录因子κB （NF-κB） p65和核转录因子κB抑制蛋白α（IκBα）蛋白表达水平。结果：假手术组大鼠未发现神经功能缺损症状和脑梗死；与假手术组比较，模型组大鼠缺血侧海马组织中IL-6、IL-1β和TNF-α水平明显升高（P<0.05），NF-κB p65蛋白表达水平明显升高（P<0.05），IκBα蛋白表达水平明显降低（P<0.05）。与模型组比较，阳性对照组，中和高剂量大黄素组大鼠行为学评分降低（P<0.05），脑梗死体积百分比明显减小（P<0.05），缺血侧海马组织中IL-6、IL-1β和TNF-α水平明显降低（P<0.05），NF-κB p65蛋白表达水平明显降低（P<0.05），IκBα蛋白表达水平明显升高（P<0.05）。与低剂量大黄素组比较，中和高剂量大黄素组大鼠行为学评分降低（P<0.05）、脑梗死体积百分比明显减小（P<0.05），缺血侧海马组织中IL-6、IL-1β和TNF-α水平明显降低（P<0.05），NF-κB p65蛋白表达水平明显降低（P<0.05），IκBα蛋白表达水平明显升高（P<0.05）。结论：大黄素对大鼠局灶性脑缺血损伤有一定的保护作用，其机制可能与抑制NF-κB信号通路和降低炎症因子分泌有关。

Protective effect of emodin on focal cerebral ischemia in rats and its mechanism