MiR-494通过核转录因子-κB通路对脓毒症大鼠肾损伤的作用机制

目的：探讨miR-494 通过核转录因子-κB(NF-κB) 通路对脓毒症大鼠肾损伤的作用机制。方法：大鼠 分为假手术组、脓毒症大鼠模型组（ 模型组）、转染miR-494 inhibitor 脓毒症大鼠模型组（miR-494 inhibitor 组）。Masson 三色法检测大鼠肾组织病变程度，ELISA 法检测炎症因子水平，免疫印迹检测NF-κB 的蛋白表达， TUNEL 检测肾小管细胞凋亡，全自动生化分析仪检测大鼠血清及尿液中血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）及24 h 尿蛋白定量（UTP）等生物化学指标。结果：与假手术组相比，模型组及miR-494 inhibitor 组大鼠肾组织中miR- 494 表达量均升高，但miR-494 inhibitor 组大鼠miR-494 表达低于模型组；模型组和miR-494 inhibitor 组大鼠血清 中Scr、BUN 和UTP的表达水平均显著升高。与模型组相比，miR-494 inhibitor 组大鼠血清Scr、BUN、UTP水 平显著降低。假手术组肾组织结构完整，miR-494 inhibitor 组肾小球间质增多，肾间质增宽，炎症细胞浸润严重。 与miR-494 inhibitor 组相比，模型组肾小球硬度增加，肾小管周围组织炎症细胞浸润更加严重。假手术组大鼠白 介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和IL-1β 的表达水平最低，模型组大鼠IL-6、TNF-α 和IL-1β 的表达最高； 与模型组比较，miR-494 inhibitor 组大鼠IL-6、TNF-α 和IL-1β 的水平明显降低，肾小管上皮细胞的凋亡率比模型 组低，但高于假手术组。miR-494 inhibitor 组中大鼠NF-κB p65 蛋白表达比模型组低，但高于假手术组。结论： miR-494 低表达可抑制脓毒症大鼠NF-κB p65 的表达，降低炎症因子水平，从而改善肾损伤程度。