| 组蛋白去乙酰化调控软骨细胞Ⅱ型胶原表达的机理研究 |
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| 引用本文： | 王光辉,段莉,梁宇杰,费志强,王大平.组蛋白去乙酰化调控软骨细胞Ⅱ型胶原表达的机理研究[J].中国临床解剖学杂志,2015,33(6):667-671. |
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| 作者姓名： | 王光辉 段莉 梁宇杰 费志强 王大平 |
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| 作者单位： | 1.广州医科大学， 广州 510182； 2.深圳市第二人民医院， 深圳 518035； 3.北京大学深圳研究生院， 深圳 518035
4. 香港大学深圳医院， 深圳 518035 |
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| 基金项目： | 广东省自然科学基金（S2012010008129）; 广东省医学科研基金（b2013051）;深圳市科技创新委技术攻关项目（JSGG20140519 05550503）; 深圳市科技创新委国际科技合作项目（GJHZ201304121593 06739）;深圳市重点实验室提升项目(CXB201104220049A); 深圳市科技研发资金项目(CXZZ20120614160 234842, ZDSY20120614154551201); 中国博士后科学基金面上项目（2013M530385） |
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| 摘 要： | 目的 探讨通过TSA抑制组蛋白去乙酰化水平，研究组蛋白去乙酰化对软骨细胞表型相关基因的影响及其机制，从表观遗传学角度为维持软骨细胞表型提供新的思路。 方法 体外培养人关节软骨细胞，建立软骨细胞去分化模型，采用不同浓度TSA刺激，在不同时间点收集细胞，提取总RNA，利用qRT-PCR检测Wnt-5a、SOX-9、COL-Ⅱ、COL-Ⅰ的mRNA表达情况。利用免疫荧光及Westerblot进行COL-Ⅱ蛋白表达水平的检测。 结果 与对照组比较，TSA（0.25~1.0 μmol/L）显著降低COL-Ⅱ mRNA表达水平及蛋白表达水平，升高Wnt-5a 和SOX-9 mRNA表达水平；抑制Wnt-5a信号通路减弱TSA 对COL-Ⅱ的抑制效应。 结论 TSA通过激活Wnt-5a和 SOX-9从而抑制COL-Ⅱ的表达，导致软骨细胞表型丧失。因此，组蛋白去乙酰化通过降低Wnt-5a和SOX-9，升高COL-Ⅱ的表达水平，发挥维持软骨细胞表型的作用。
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| 关 键 词： | 组蛋白去乙酰化 TSA 软骨细胞 |
| 收稿时间： | 2015-04-12 |
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