| 摘 要： | 目的以Nrf2基因抑制的人永生化皮肤角质细胞(HaCaT)作为模型细胞,通过染砷模型细胞,观察抗氧化水平及细胞凋亡等的变化。探讨对氧化应激的影响,为探究砷致皮肤角化紊乱机制提供基础。方法以人正常HaCaT细胞为实验空白对照组。无机砷混合物暴露于砷污染组,高、中、低砷浓度为LC50浓度的1/10、1/50、1/100,即为21. 0μmol/L、4. 2μmol/L、2. 1μmol/L。每组细胞培养8、24、48和72 h。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组HO-1、GSH和COX-2蛋白水平。结果与阴性对照组相比,高、中、低剂量组在8 h和24 h时早期凋亡率增加,差异有统计学意义(F=298. 696,P 0. 01),在低、中、高剂量组中HO-1蛋白水平在8 h和24 h时上调(F=279. 229,P 0. 01; F=530. 741,P 0. 01),48 h和72 h HO-1蛋白含量均下调(F=329. 470,P 0. 01; F=814. 141,P 0. 01),各组8 h、72 h GSH蛋白浓度先上调后下调(F=100 064. 804,P 0. 001,F=158 817. 814,P 0. 05),各组24 h、48 h GSH蛋白浓度上调(F=77 549. 323,P 0. 05),除8 h外,其余时间点各组COX-2蛋白浓度均下调(F=147. 203,P 0. 001; F=3 054. 025,P 0. 001; F=126 920. 724,P 0. 001)。结论砷暴露通过增加ROS生成,调控Nrf2通路,下调COX-2和HO-1蛋白,上调GSH蛋白,诱导皮肤角质形成细胞凋亡及皮肤角化紊乱。
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