盐酸青藤碱脂质体的制备工艺研究

目的 提高盐酸青藤碱（sinomenine hydrochloride，SIN-HCl）脂质体的药物包封率，并阐明处方药量与脂质体粒径等因素对包封率的影响规律。方法 以离心沉淀-离心超滤法测定SIN-HCl脂质体的包封率；以包封率与成型性为主要指标筛选薄膜分散法（TFH）、逆相蒸发法（REV）与乙醚注入法（EI）3种制备方法；考察水化液的种类、pH值、离子浓度以及pH梯度载药、磷脂-胆固醇比例、药脂比对包封率的影响；以全面设计试验考察处方药量与粒径两因素对包封率的影响规律；考察代表性脂质体样品在4 ℃下的稳定性。结果 最适的制备工艺为薄膜分散法；最佳水化液为柠檬酸缓冲液（CBS）；随着水化液pH值的升高，包封率增加；当水化液的pH值相同时，脂质体包封率随着水化液离子浓度的降低而增加；pH梯度载药可提高脂质体的包封率，pH梯度载药脂质体的最适水化液为pH值2.5的CBS，最适大豆磷脂-胆固醇比例为6∶1，SIN-HCl与大豆磷脂的比例由1∶6增至6∶6，未经探针式超声处理的脂质体包封率略有下降；建立了药物包封率与处方药量和粒径之间的定量关系，一定粒径与处方药量的脂质体包封率大于80%；成品脂质体的稳定性良好。结论 pH梯度主动载药技术可以制备高包封率的SIN-HCl脂质体。

Preparation technology of sinomenine hydrochloride liposomes